Влияние компонентов системы интерлейкина-6 на развитие атеросклероза коронарных артерий
DOI:
https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0005Ключевые слова:
Интерлейкин-6; растворимый рецептор ИЛ-6; растворимая форма белка трансдуктора gp130; коронарный атеросклероз.Аннотация
Цель: Провести комплексную оценку взаимодействия компонентов системы иниерлейкина-6 (ИЛ-6) с атеросклеротическим поражением коронарных артерий (КА).
Материал и методы: В исследование включались пациенты с документированным поражением КА (n=387) и с интактными КА (n=92). Содержание в плазме ИЛ-6, растворимого рецептора ИЛ-6 и растворимого гликопротеида 130 (sgp130) определяли методом ELISA с использованием набора R&D Systems VR Minneapolis, MN.
Результаты: Уровни ИЛ-6 были значительно выше у пациентов с пораженными КА, чем в контроле (3,58 vs 2,04 пг/мл; р <0,009), тогда как уровень sgp130 был достоверно ниже (317 vs 361 нг/мл; р <0,006), по уровню растворимого рецептора ИЛ-6 группы не различались (56,4 vs 55,8 нг/мл; р <0,088). При однофакторном регрессионном анализе выявлена ассоциация атеросклеротического поражения КА как с уровнем ИЛ-6 (ОШ=3,5; 95% ДИ: 1,6-8,0), так и с уровнем sgp130 (ОШ=0,34; 95% ДИ: 0,16-0,72). При проведении многофакторного анализа с коррекцией на традиционные факторы риска ассоциации коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 выявлено не было (ОШ=3,3; 95% ДИ: 0,87-12,3), при этом ассоциация с уровнем sgp-130 сохранялась (ОШ=0,22; 95% ДИ: 0,06-0,8). Для понимания взаимодействия между уровнями ИЛ-6 и sgp130 c атеросклеротическим поражением КА был проведен корреляционный анализ методом парных и частных корреляций. При анализе парных корреляций выявлена прямая корреляция коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 (r = 0,17; р = 0,023) и обратная корреляция с уровнем sgp 130 (r = - 0,22; р = 0,006). При анализе частных корреляций взаимосвязь коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 контролируемая по уровню sgp 130 становится незначимой, при этом частная корреляция коронарного атеросклероза с уровнем sgp 130 контролируемая по уровню ИЛ-6 сохраняет статистическую достоверность (r = 0,22; р = 0,04).
Заключение: Полученные результаты позволяют предположить, что влияние на развитие атеросклеротического поражения КА оказывает не столько повышенный уровень ИЛ-6 в организме, сколько сниженный уровень sgp130.
Скачивания
Библиографические ссылки
Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM et al. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990–2019: update from the GBD 2019 study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010.
Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914
Ridker PM, MacFadyen JG, Everett BM, Libby P, Thuren T, Glynn RJ. CANTOS Trial Group. Relationship of C-reactive protein reduction to cardiovascular event reduction following treatment with canakinumab: a secondary analysis from the CANTOS randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10118):319-328. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32814-3.
Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388.
Rus HG, Vlaicu R, Niculescu F. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall. Atherosclerosis. 1996;127(2):263-271. doi: 10.1016/s0021-9150(96)05968-0.
Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(5):878-888. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034.
Rose-John S. The soluble Interleukin 6 receptor: Advanced therapeutic options in inflammation. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(4):591-598. doi: 10.1002/cpt.782.
Schaper F, Rose-John S. Interleukin-6: biology, signaling and strategies of blockade. Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26(5):475-487. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.004.
Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Ohsugi Y, Fukui H, Koishihara Y et al. Soluble forms of the interleukin-6 signal-transducing receptor component gp130 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membraneanchored gp130. Blood. 1993;82(4):1120-1126. https://doi.org/10.1182/blood.V82.4.1120.1120
Kaptoge S, Seshasai SRK, Gao P, Freitag DF, Butterworth AS, Borglykke A et al. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis. Eur Heart J. 2014;35(9):578-89. doi: 10.1093/eurheartj/eht367.
Rifai N, Joubran R, Yu H, Asmi M, Jouma M. Inflammatory markers in men with angiographically documented coronary heart disease. Clinical Chemistry. 1999;45(11):1967-1973. https://doi.org/10.1093/clinchem/45.11.1967.
Eltoft A, Arntzen KA, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. Interleukin-6 is an independent predictor of progressive atherosclerosis in the carotid artery: The Tromsø Study. Atherosclerosis.l 2018: 271:1-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.02.005.
Lee KWJ, Hill JS, Walley KR, Frohlich JJ. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort CMAJ. 2006;174(4):461-466. doi: 10.1503/cmaj.050880.
Walter J, Tanglay Y, du Fay de Lavallaz J, Strebel I, Boeddinghaus J, Twerenbold R et al. Clinical utility of circulating interleukin-6 concentrations in the detection of functionally relevant coronary artery disease. Int J Cardiol. 2019 Jan 15;275:20-25. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.10.029.
Fraser A, May M, Lowe G, Rumley A, Smith GD, Ebrahim S, Lawlor DA. Interleukin-6 and incident coronary heart disease: results from the British Women's Heart and Health Study. Atherosclerosis. 2009;202(2):567-72. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.04.048.
Tuomisto K, Jousilahti P, Sundvall J, Pajunen P, Salomaa . C-reactive protein, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha as predictors of incident coronary and cardiovascular events and total mortality. A population-based, prospective study. Thromb Haemost. 2006;95(3):511-518. doi: 10.1160/TH05-08-0571.
Ritschel VN, Seljeflot I, Arnesen H, Halvorsen S, Eritsland J, Fagerland MW, Andersen GØ. Circulating Levels of IL-6 Receptor and gp130 and Long-Term Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2016;5(6):e003014. doi: 10.1161/JAHA.115.003014
Velásquez IM, Golabkesh Z, Källberg H, Leander K, de Faire U, Gigante B. Circulating levels of interleukin 6 soluble receptor and its natural antagonist, sgp130, and the risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2015;240(2):477-81. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.014.
Korotaeva AA, Samoilova EV, Chepurnova DA, Zhitareva IV, Shuvalova YA, Prokazova NV. Soluble glycoprotein 130 is inversely related to severity of coronary atherosclerosis. Biomarkers. 2018;23(6):527-532. doi: 10.1080/1354750X.2018.1458151.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2022 А. И. Каминный, Светлана Москаленко, Юлия Андреевна Шувалова
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.