Влияние компонентов системы интерлейкина-6 на развитие атеросклероза коронарных артерий

Авторы

  • А. И. Каминный
  • С. А. Москаленко
  • Ю. А. Шувалова

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0005

Ключевые слова:

Интерлейкин-6; растворимый рецептор ИЛ-6; растворимая форма белка трансдуктора gp130; коронарный атеросклероз.

Аннотация

Цель: Провести комплексную оценку взаимодействия компонентов системы иниерлейкина-6 (ИЛ-6) с атеросклеротическим поражением коронарных артерий (КА).

Материал и методы: В исследование включались пациенты с документированным поражением КА (n=387) и с интактными КА (n=92). Содержание в плазме ИЛ-6, растворимого рецептора ИЛ-6 и растворимого гликопротеида 130 (sgp130) определяли методом ELISA с использованием набора R&D Systems VR Minneapolis, MN.

Результаты: Уровни ИЛ-6 были значительно выше у пациентов с пораженными КА, чем в контроле (3,58 vs 2,04 пг/мл; р <0,009), тогда как уровень sgp130 был достоверно ниже (317 vs 361 нг/мл; р <0,006), по уровню растворимого рецептора ИЛ-6 группы не различались (56,4 vs 55,8 нг/мл; р <0,088). При однофакторном регрессионном анализе выявлена ассоциация атеросклеротического поражения КА как с уровнем ИЛ-6 (ОШ=3,5; 95% ДИ: 1,6-8,0), так и с уровнем sgp130 (ОШ=0,34; 95% ДИ: 0,16-0,72). При проведении многофакторного анализа с коррекцией на традиционные факторы риска ассоциации коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 выявлено не было (ОШ=3,3; 95% ДИ: 0,87-12,3), при этом ассоциация с уровнем sgp-130 сохранялась (ОШ=0,22; 95% ДИ: 0,06-0,8). Для понимания взаимодействия между уровнями ИЛ-6 и sgp130 c атеросклеротическим поражением КА был проведен корреляционный анализ методом парных и частных корреляций. При анализе парных корреляций выявлена прямая корреляция коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 (r = 0,17; р = 0,023) и обратная корреляция с уровнем sgp 130 (r = - 0,22; р = 0,006). При анализе частных корреляций взаимосвязь коронарного атеросклероза с уровнем ИЛ-6 контролируемая по уровню sgp 130 становится незначимой, при этом частная корреляция коронарного атеросклероза с уровнем sgp 130 контролируемая по уровню ИЛ-6 сохраняет статистическую достоверность (r = 0,22; р = 0,04).

Заключение: Полученные результаты позволяют предположить, что влияние на развитие атеросклеротического поражения КА оказывает не столько повышенный уровень ИЛ-6 в организме, сколько сниженный уровень sgp130.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM et al. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990–2019: update from the GBD 2019 study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010.

Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914

Ridker PM, MacFadyen JG, Everett BM, Libby P, Thuren T, Glynn RJ. CANTOS Trial Group. Relationship of C-reactive protein reduction to cardiovascular event reduction following treatment with canakinumab: a secondary analysis from the CANTOS randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10118):319-328. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32814-3.

Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388.

Rus HG, Vlaicu R, Niculescu F. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall. Atherosclerosis. 1996;127(2):263-271. doi: 10.1016/s0021-9150(96)05968-0.

Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(5):878-888. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034.

Rose-John S. The soluble Interleukin 6 receptor: Advanced therapeutic options in inflammation. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(4):591-598. doi: 10.1002/cpt.782.

Schaper F, Rose-John S. Interleukin-6: biology, signaling and strategies of blockade. Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26(5):475-487. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.004.

Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Ohsugi Y, Fukui H, Koishihara Y et al. Soluble forms of the interleukin-6 signal-transducing receptor component gp130 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membraneanchored gp130. Blood. 1993;82(4):1120-1126. https://doi.org/10.1182/blood.V82.4.1120.1120

Kaptoge S, Seshasai SRK, Gao P, Freitag DF, Butterworth AS, Borglykke A et al. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis. Eur Heart J. 2014;35(9):578-89. doi: 10.1093/eurheartj/eht367.

Rifai N, Joubran R, Yu H, Asmi M, Jouma M. Inflammatory markers in men with angiographically documented coronary heart disease. Clinical Chemistry. 1999;45(11):1967-1973. https://doi.org/10.1093/clinchem/45.11.1967.

Eltoft A, Arntzen KA, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. Interleukin-6 is an independent predictor of progressive atherosclerosis in the carotid artery: The Tromsø Study. Atherosclerosis.l 2018: 271:1-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.02.005.

Lee KWJ, Hill JS, Walley KR, Frohlich JJ. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort CMAJ. 2006;174(4):461-466. doi: 10.1503/cmaj.050880.

Walter J, Tanglay Y, du Fay de Lavallaz J, Strebel I, Boeddinghaus J, Twerenbold R et al. Clinical utility of circulating interleukin-6 concentrations in the detection of functionally relevant coronary artery disease. Int J Cardiol. 2019 Jan 15;275:20-25. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.10.029.

Fraser A, May M, Lowe G, Rumley A, Smith GD, Ebrahim S, Lawlor DA. Interleukin-6 and incident coronary heart disease: results from the British Women's Heart and Health Study. Atherosclerosis. 2009;202(2):567-72. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.04.048.

Tuomisto K, Jousilahti P, Sundvall J, Pajunen P, Salomaa . C-reactive protein, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha as predictors of incident coronary and cardiovascular events and total mortality. A population-based, prospective study. Thromb Haemost. 2006;95(3):511-518. doi: 10.1160/TH05-08-0571.

Ritschel VN, Seljeflot I, Arnesen H, Halvorsen S, Eritsland J, Fagerland MW, Andersen GØ. Circulating Levels of IL-6 Receptor and gp130 and Long-Term Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2016;5(6):e003014. doi: 10.1161/JAHA.115.003014

Velásquez IM, Golabkesh Z, Källberg H, Leander K, de Faire U, Gigante B. Circulating levels of interleukin 6 soluble receptor and its natural antagonist, sgp130, and the risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2015;240(2):477-81. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.014.

Korotaeva AA, Samoilova EV, Chepurnova DA, Zhitareva IV, Shuvalova YA, Prokazova NV. Soluble glycoprotein 130 is inversely related to severity of coronary atherosclerosis. Biomarkers. 2018;23(6):527-532. doi: 10.1080/1354750X.2018.1458151.

Загрузки

Опубликован

2022-06-24

Как цитировать

Каминный А. И. ., Москаленко С. А., Шувалова Ю. А. Влияние компонентов системы интерлейкина-6 на развитие атеросклероза коронарных артерий // Атеросклероз и Дислипидемии. 2022. Т. № 2 (47). СС. 33–40.

Выпуск

Раздел

Оригинальные статьи

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)