Особенности воспалительного ответа моноцитов у пациентов с ранним развитием ИБС

Т. В. Блохина; Т. В. Кириченко; Ю. В.  Маркина; У. С.  Хованцева; С. Г.  Козлов; И. С.  Мельников; С. А.  Базанович

doi:10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0006

Авторы

Т. В. Блохина ФГБУ «НМИЦ кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России https://orcid.org/0009-0006-1870-0314
Т. В. Кириченко ФГБУ «НМИЦ кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва
Ю. В. Маркина ГНЦ РФ ФГБНУ “РНЦХ имени академика Б.В. Петровского”, Москва, Россия
У. С. Хованцева ГНЦ РФ ФГБНУ “РНЦХ имени академика Б.В. Петровского”, Москва, Россия
С. Г. Козлов ФГБУ «НМИЦ кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва
И. С. Мельников ФГБУ «НМИЦ кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва
С. А. Базанович ФГБУ «НМИЦ кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0006

Ключевые слова:

ИБС, моноциты, воспалительные цитокины, иммунная толерантность

Аннотация

Цель. Нарушение воспалительного ответа моноцитов/макрофагов является важным механизмом в патогенезе атеросклероза, лежащего в основе ИБС. Целью настоящего исследования явилось изучение секреции воспалительных цитокинов культивируемыми моноцитами/макрофагами пациентов с ранним развитием ИБС.

Материалы и методы. В исследование включено 73 пациента, в том числе, 38 больных с рано возникшей ИБС и 35 пациентов без ИБС, сопоставимых по полу и возрасту. Первичную культуру CD14+ моноцитов получали методом иммуномагнитной сепарации. Для стимуляции воспалительного ответа добавляли в культуру клеток липополисахарид (ЛПС) на 24 ч на 1 и 6 сутки. Базальную и ЛПС-стимулированную секрецию цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и MCP-1 оценивали методом иммуноферментного анализа на 2 и 7 сутки культивирования. Для определения показателей, независимо связанных с наличием ИБС, и оценки выраженности такой связи, был выполнен логистический регрессионный анализ.

Результаты. Уровень базальной секреции ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, МСР-1 был выше у больных ИБС по сравнению с пациентами контрольной группы. Уровни повторно стимулированной секреции ФНО-α и уровни ЛПС-стимулированной и повторно стимулированной секреции ИЛ-1β на вторые и шестые сутки так же были выше у больных ИБС. Уровни стимулированной секреции ИЛ-6 не имели различий у больных ИБС и у пациентов контрольной группы. Ни базальная, ни стимулированная секреция ИЛ-8 не отличалась у пациентов обеих групп. ЛПС-стимулированная секреция МСР-1 на вторые сутки так же не отличалась у пациентов обеих групп. Повторно стимулированная секреция МСР-1 была выше у больных ИБС. Результаты логистического регрессионного анализа показали, что уровни секреции ИЛ-1β и ИЛ-6 являются независимыми предикторами наличия рано возникшей ИБС наряду с курением, индексом массы тела и уровнем холестерина ЛВП в сыворотке крови.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о провоспалительной активации моноцитов/макрофагов у больных с рано возникшей ИБС, что проявлялось в повышении базальной и индуцированной секреции провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, МСР-1 и в меньшей степени ИЛ-6.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Dash SP, Gupta S, Sarangi PP. Monocytes and macrophages: Origin, homing, differentiation, and functionality during inflammation. Heliyon. 2024 Apr 15;10(8):e29686. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e29686.

Nikiforov NG, Wetzker R, Kubekina MV, Petukhova AV, Kirichenko TV, Orekhov AN. Trained Circulating Monocytes in Atherosclerosis: Ex Vivo Model Approach. Front Pharmacol 2019; 10: 725. doi: 10.3389/fphar.2019.00725.

Neeland IJ, Patel RS, Eshtehardi P, Dhawan S, McDaniel MC, Rah ST et al. Coronary angiographic scoring systems: An evaluation of their equivalence and validity. American Heart Journal. 2012; 164: 547- 52.el. DOI: 10.1016/j.ahj.2012.07.007

Bekkering S, Quintin J, Joosten LA, van der Meer JW, Netea MG, Riksen NP. Oxidized low-density lipoprotein induces long-term proinflammatory cytokine production and foam cell formation via epigenetic reprogramming of monocytes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014; 34: 1731-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303887.

Kim KW, Ivanov S, Williams JW. Monocyte Recruitment, Specification, and Function in Atherosclerosis. Cells 2020; 10: 15. doi: 10.3390/cells10010015.

Libby P, Ordovas JM, Birinyi LK, Auger KR, Dinarello CA. Inducible interleukin–1 gene expression in human vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1986; 78: 1432–8.

Iacoviello L, Di Castelnuovo A, Gattone M, Pezzini A, Assanelli D, Lorenzet R, Del Zotto E, Colombo M, Napoleone E, Amore C, D'Orazio A, Padovani A, de Gaetano G, Giannuzzi P, Donati MB; IGIGI Investigators. Polymorphisms of the interleukin-1beta gene affect the risk of myocardial infarction and ischemic stroke at young age and the response of mononuclear cells to stimulation in vitro. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 222-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000150039.60906.02.

de Gaetano M, Quacquaruccio G, Di Castelnuovo A, Nowak N, Dorn J, Donati MB, Freudenheim JL, Trevisan M, Iacoviello L. Haplotypes and haplotype-pairs of IL-1 beta and IL-6 genes and risk of non fatal myocardial infarction in the Western New York Acute MI Study. Thromb Haemost 2011; 106: 1231-3. doi: 10.1160/TH11-06-0377.

Tsimikas S, Duff GW, Berger PB, Rogus J, Huttner K, Clopton P, Brilakis E, Kornman KS, Witztum JL. Pro-inflammatory interleukin-1 genotypes potentiate the risk of coronary artery disease and cardiovascular events mediated by oxidized phospholipids and lipoprotein(a). JACC 2014; 63: 1724-34. doi: 10.1016/j.jacc.2013.12.030.

Waehre T, Yndestad A, Smith C, Haug T, Tunheim SH, Gullestad L, Frøland SS, Semb AG, Aukrust P, Damås JK. Increased expression of interleukin-1 in coronary artery disease with downregulatory effects of HMG-CoA reductase inhibitors. Circulation; 109: 1966-72. doi: 10.1161/01.CIR.0000125700.33637.B1.

Crossman D, Rothman A. The Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study trial. J Thor Dis 2017; 9. doi: 10.21037/jtd.2017.11.96

Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation 2000; 101: 1767-72. doi: 10.1161/01.cir.101.15.1767.

Pai JK, Pischon T, Ma J, Manson JE, Hankinson SE, Joshipura K, Curhan GC, Rifai N, Cannuscio CC, Stampfer MJ, Rimm EB. Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women. N Engl J Med 2004 ; 351: 2599-610. doi: 10.1056/NEJMoa040967.

Henein MY, Vancheri S, Longo G, Vancheri F. The Role of Inflammation in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci 2022; 23: 12906. doi: 10.3390/ijms232112906.

Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S., Sawaya B.E. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. Journal of interferon & cytokine research. 2009; 29: 313–26. doi: 10.1089/jir.2008.0027.

Amasyali B., Kose S., Kursaklioglu H., Barcin C., Kilic A. Monocyte chemoattractant protein-1 in acute coronary syndromes: complex vicious interaction. International Journal of Cardiology 2009; 136: 356–57. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.04.080.

Georgakis MK, van der Laan SW, Asare Y, Mekke JM, Haitjema S, Schoneveld AH, de Jager SCA, Nurmohamed NS, Kroon J, Stroes ESG, de Kleijn DPV, de Borst GJ, Maegdefessel L, Soehnlein O, Pasterkamp G, Dichgans M. Monocyte-Chemoattractant Protein-1 Levels in Human Atherosclerotic Lesions Associate With Plaque Vulnerability. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2021; 41: 2038-48. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316091.

Georgakis MK, Gill D, Rannikmäe K, Traylor M, Anderson CD, Lee JM, Kamatani Y, Hopewell JC, Worrall BB, Bernhagen J, Sudlow CLM, Malik R, Dichgans M. Genetically Determined Levels of Circulating Cytokines and Risk of Stroke. Circulation 2019; 139: 256-68. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035905.

Georgakis MK, Malik R, Björkbacka H, Pana TA, Demissie S, Ayers C, Elhadad MA, Fornage M, Beiser AS, Benjamin EJ, Boekholdt SM, Engström G, Herder C, Hoogeveen RC, Koenig W, Melander O, Orho-Melander M, Schiopu A, Söderholm M, Wareham N, Ballantyne CM, Peters A, Seshadri S, Myint PK, Nilsson J, de Lemos JA, Dichgans M. Circulating Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Risk of Stroke: Meta-Analysis of Population-Based Studies Involving 17 180 Individuals. Circ Res. 2019; 125: 773-82. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315380.

Georgakis MK, de Lemos JA, Ayers C, Wang B, Björkbacka H, Pana TA, Thorand B, Sun C, Fani L, Malik R, Dupuis J, Engström G, Orho-Melander M, Melander O, Boekholdt SM, Zierer A, Elhadad MA, Koenig W, Herder C, Hoogeveen RC, Kavousi M, Ballantyne CM, Peters A, Myint PK, Nilsson J, Benjamin EJ, Dichgans M. Association of Circulating Monocyte Chemoattractant Protein-1 Levels With Cardiovascular Mortality: A Meta-analysis of Population-Based Studies. JAMA Cardiol 2021; 6: 587-92. doi: 10.1001/jamacardio.2020.5392.