Взаимосвязь провоспалительной активации моноцитов с факторами риска атеросклероза при сахарном диабете 2 типа

Т. В. Кириченко; Л. А. Бочкарева; Л. В. Недосугова; Ю. В.  Маркина; И. А. Кузина; Т. В. Толстик; А. И. Богатырева; A. M. Маркин

doi:10.34687/2219-8202.JAD.2024.01.0006

Авторы

Т. В. Кириченко Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»,
Л. А. Бочкарева ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Л. В. Недосугова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Ю. В. Маркина Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
И. А. Кузина ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Т. В. Толстик Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
А. И. Богатырева Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
A. M. Маркин Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2024.01.0006

Ключевые слова:

сахарный диабет, атеросклероз, моноциты, провоспалительные цитокины

Аннотация

Цель. В патогенезе СД 2 типа важную роль играет хроническое воспаление, приводящее к активному прогрессированию атеросклероза, что значительно увеличивает сердечно-сосудистую летальность у пациентов с сахарным диабетом. Целью исследования явилось изучение провоспалительной активации моноцитов при СД 2 типа и определение ее взаимосвязи с клиническими характеристиками пациентов с СД 2 типа, в том числе с сердечно-сосудистыми факторами риска и показателями атеросклероза.
Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с впервые выявленным СД 2 типа и 40 участников контрольной группы. У участников исследования оценивали сердечно- сосудистые факторы риска – ИМТ, липидный профиль крови и показатели атеросклероза сонных артерий. Для характеристики провоспалительной активации моноцитов оценивали базальную и ЛПС-стимулированную секрецию цитокинов ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и MCP-1 в первичной культуре моноцитов участников исследования.
Результаты. В группе пациентов с СД 2 типа были значимо повышены факторы сердечно-сосудистого риска, в частности высокий ИМТ, высокие уровни триглицеридов и ЛНП и сниженный уровень ЛВП, увеличение ТИМС сонных артерий и достоверно более высокая степень стеноза сонных артерий. Уровень базальной секреции ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и MCP-1 был достоверно выше в группе пациентов с СД 2 типа по сравнению с участниками контрольной группы. Уровни ЛПС-стимулированной секреции также были выше у пациентов с СД 2 типа, но только по хемокинам ИЛ-8 и МСР-1 были выявлены достоверные различия между группами. В результате корреляционного анализа выявлена взаимосвязь секреции ИЛ-6 с уровнями общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, корреляция секреции МСР-1 с уровнем триглицеридов в сыворотке крови, корреляция секреции ФНО-α и ИЛ-8 со степенью атеросклеротического стеноза в бассейне сонных артерий.
Заключение. Таким образом, в результате исследования выявлена провоспалительная активация моноцитов у пациентов с СД 2 типа по сравнению с участниками контрольной группы, ассоциированная с атеросклерозом сонных артерий и показателями липидного профиля крови, что представляет интерес для разработки новых диагностических алгоритмов и терапевтических стратегий в отношении СД 2 типа.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Hasheminasabgorji E, Jha JC. Dyslipidemia, Diabetes and Atherosclerosis: Role of Inflammation and ROS-Redox-Sensitive Factors. Biomedicines. 2021;9(11):1602. doi: 10.3390/biomedicines9111602.

Mao L, Yin R, Yang L, Zhao D. Role of advanced glycation end products on vascular smooth muscle cells under diabetic atherosclerosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:983723. doi: 10.3389/fendo.2022.983723.

Shimobayashi M, Albert V, Woelnerhanssen B, Frei IC, Weissenberger D, Meyer-Gerspach AC, et al. Insulin resistance causes inflammation in adipose tissue. J Clin Invest. 2018;128(4):1538-1550. doi: 10.1172/JCI96139.

Ngcobo SR, Nkambule BB, Nyambuya TM, Mokgalaboni K, Ntsethe A, Mxinwa V, Ziqubu K, Ntamo Y, Nyawo TA, Dludla PV. Activated monocytes as a therapeutic target to attenuate vascular inflammation and lower cardiovascular disease-risk in patients with type 2 diabetes: A systematic review of preclinical and clinical studies. Biomed Pharmacother. 2022;146:112579. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112579.

Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N, et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290-296. doi: 10.1159/000343145.

Hathout G, Nayak N, Abdulla A, Huang J. The Revised Sonographic NASCET Index: A New Hemodynamic Parameter for the Assessment of Internal Carotid Artery Stenosis. Ultraschall Med. 2015;36(4):362-368. doi: 10.1055/s-0034-1385070.

Nikiforov NG, Wetzker R, Kubekina MV, Petukhova AV, Kirichenko TV, Orekhov AN. Trained Circulating Monocytes in Atherosclerosis: Ex Vivo Model Approach. Front Pharmacol. 2019;10:725. doi: 10.3389/fphar.2019.00725.

Moganti K, Li F, Schmuttermaier C, Riemann S, Klüter H, Gratchev A, Harmsen MC, Kzhyshkowska J. Hyperglycemia induces mixed M1/M2 cytokine profile in primary human monocyte-derived macrophages. Immunobiology. 2017;222(10):952-959. doi: 10.1016/j.imbio.2016.07.006.

Galstyan KO, Nedosugova LV, Martirosian NS, Nikiforov NG, Elizova NV, Kolmychkova KI, Sobenin IA, Orekhov AN. Modification of Tumor Necrosis Factor-α and C-C Motif Chemokine Ligand 18 Secretion by Monocytes Derived from Patients with Diabetic Foot Syndrome. Biology (Basel). 2019;9(1):3. doi: 10.3390/biology9010003.

Parisi L, Gini E, Baci D, Tremolati M, Fanuli M, Bassani B, Farronato G, Bruno A, Mortara L. Macrophage Polarization in Chronic Inflammatory Diseases: Killers or Builders? J Immunol Res. 2018;2018:8917804. doi: 10.1155/2018/8917804.

Thiem K, Stienstra R, Riksen NP, Keating ST. Trained immunity and diabetic vascular disease. Clin Sci (Lond). 2019;133(2):195-203. doi: 10.1042/CS20180905.

Nedosugova LV, Markina YV, Bochkareva LA, Kuzina IA, Petunina NA, Yudina IY, Kirichenko TV. Inflammatory Mechanisms of Diabetes and Its Vascular Complications. Biomedicines. 2022;10(5):1168. doi: 10.3390/biomedicines10051168.

Banu S, Sur D. Role of Macrophage in Type 2 Diabetes Mellitus: Macrophage Polarization a New Paradigm for Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2023;23(1):2-11. doi: 10.2174/1871530322666220630093359.

Yu H, Douglas HF, Wathieu D, Braun RA, Edomwande C, Lightell DJ Jr, Pham T, Klingenberg NC, Bishop SP, Khismatullin DB, Woods TC. Diabetes is accompanied by secretion of pro-atherosclerotic exosomes from vascular smooth muscle cells. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):112. doi: 10.1186/s12933-023-01833-4.