Связь полиморфизмов генов TLRs со степенью атеросклеротического поражения коронарного русла у пациентов со стабильной формой ИБС
Ключевые слова:
атеросклероз, иммунитет, ишемическая болезнь сердца, Toll-подобные рецепторы, генные полиморфизмы, шкала SYNTAX SCOREАннотация
Цель. Выявить ассоциации полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов (TLRs) со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий (КА), оцененной по шкале SYNTAX SCORE (Systematic Cоronary Risk Evaluation).
Материалы и методы. В исследование включено 292 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Генотипирование проводилось в 96-луночном формате посредством технологии TaqMan.
Результаты. У пациентов с ИБС генотип C/C полиморфизма rs3804099 гена TLR2 ассоциирован с повышением вероятности развития тяжелых форм коронарного атеросклероза (показатель по шкале SYNTAX SCORE≥23 баллов) (ОШ=2,03, 95%ДИ=1,09–3,77, р=0,025). Других ассоциаций полиморфных вариантов генов TLR1 (rs5743551 и rs5743611), TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986790 и rs4986791), TLR6 (rs3775073 и rs5743810) со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий, не выявлено. В результате построения первой математической модели оценки величины риска каждого из возможных предикторов при включении и исключении 16 клинических факторов риска были определены 2 предиктора – фракция выброса (ФВ) <55% (повышает в 1,92 раза риск тяжелого поражения КА) и однососудистое поражение КА (снижает в 6,25 раза риск тяжелого поражения КА). Площадь под ROC-кривой составила 0,677 (0,620–0,730), что является средним показателем классифицирующей модели. В результате построения второй математической модели с включением и исключением, помимо 16 клинических факторов риска были включены в анализ 8 генетических маркеров. В этой модели наряду с 2 клиническими предикторами были определены 2 генетических: полиморфизм rs5743551 гена TLR1 (генотип C/T повышает в 1,83 раза риск тяжелого поражения КА), полиморфизм rs4986790 гена TLR4 (генотип A/G снижает в 3 раза риск тяжелого поражения КА). Площадь под ROC-кривой составила 0,710 (0,654–0,762), что является хорошим показателем классифицирующей модели.
Заключение. При выявлении генотипа C/T полиморфизма rs5743551 гена TLR1 и ФВ менее 55% можно прогнозировать наличие у пациента с ИБС тяжелых форм коронарного атеросклероза.
