Анализ уровня гетероплазмии мутации митохондриального генома G15059A гена CYTB в липофиброзных бляшках интимы аорты человека

Аннотация

Цель. Митохондриальные мутации ассоциированы с определенными патологиями человека. Их пенетрантностъ и экспрессивность зависит от уровня гетероплазмии. Поэтому при изучении ассоциации мито­хондриальных мутаций с заболеваниями человека необходима количественная оценка мутантного аллеля митохондриального генома. Целью настоящего исследования был пилотный анализ уровня гетероплазмии мутации m.С15059А гена СYТВ (МТ-СYВ) в липофиброзных бляшках и нормальной интиме аорт человека. Как известно из литературных источников, данная мутация ассоциирована с митохондриальной миопатией, миоглобинурией, артериальной гипертензией и некоторыми другими патологиями человека. Материал и методы. Материалом исследования служили образцы ткани из интимы аорты семи лиц, погибших в результате несчастного случая или внезапной смерти. Нормальная интима аорт сравнивалась с липофиброзными бляшками. Амплификаты ДНК, содержащие область исследуемой мутации, были про­анализированы оригинальным методом количественной оценки мутантного аллеля митохондриального генома, основанным на технологии пиросеквенирования. Статистическая обработка результатов была проведена методом бутстрэп-анализа. Результаты. Согласно полученным данным, уровень гетероплазмии мутации митохондриального генома m.С15059А оказался значительно выше в липофиброзных бляшках по сравнению с нормальной сосудистой тканью в 43 % аорт. В остальных анализируемых аортах уровень гетероплазмии данной му­тации в нормальной и пораженной атеросклерозом интиме аорты оказался приблизительно одинаковым. Корреляционный анализ, проведенный методом бутстрэп, показал, что мутация m.С15059А ассоцииро­вана с липофиброзной бляшкой аорты на уровне значимости р≤0,0 5. В связи с тем, что m.С15059А является нонсенс-мутацией, вызывающей образование стоп-кодона, в результате которого происходит потеря 244 аминокислотных остатков цитохрома В, можно предположить, что данный генетический дефект фермента дыхательной цепи может вызвать окислительный стресс в интиме аорты, ведущий к локальному возникновению атеросклеротических псраженийу человека. Заключение. В настоящем исследовании обнаружено, что соматическая мутация митохондриального генома m.С15059А, локализованая в гене, кодирующем цитохром В, ассоциирована с липофиброзными бляшками интимы аорты человека. Данная информация может быть полезна ученым, специализирую­щимся в области исследования атерогенеза.