Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории: связь с генетическими факторами
Ключевые слова:
толщина комплекса интима-медиа, ассоциации генов-кандидатов, этносАннотация
Цель исследования: установить ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов АСЕ, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3 с увеличенной толщиной комплекса интима-медиа (ТКИМ)у пациентов с артериальной гипертензией (АТ) среди коренного (шорцев) и некоренного населения Торной Шории. Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах 'Тарной Шории. Данный регион среднегорья расположен на юге Западной Сибири. Обследовано 830 человек [494 человека - представители коренной национальности (шорцы), 336 человек - представители некоренной национальности (90% из них европеоиды)]. Диагноз <АГ» выставлялся в соответствии с рекомендациями ВНОК/РМОАГ (2010 г.). Оценка толщины комплекса интима-медиа сонных артерий пациентам с АТ проводилась методомультразвукового дуплексного сканирования на аппарате Medison Sonoace PICO (235 человек среди шорцев и 178 человек среди некоренных жителей). Полиморфизмы генов АСЕ (I/D, rs 4340),AGT (с.803Т> С, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (c.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (c.677C>T, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a) тестировали спомощью ПЦР. Результаты. Частота увеличенной ТКПМу пациентов с АТ оказалась выше в коренной этнической группе (78,3%) по сравнению с некоренной (69,7%, р - 0,046). При корреляционном анализе была выявлена прямая взаимосвязь между уровнями систолического и диастолического артериального давления и ТКПМ (г- 0,4, р = 0,0001 и r- 0,3, р = 0,0001 среди шорцев; г - 0,3, р = 0,0001 иг- 0,2, р - 0,0001 среди некоренного населения соответственно). В группе обследованных с АТ и атеросклерозом сонных артерий частота гомозиготного генотипа I/I гена АСЕ в когорте шорцев оказалась выше, гетерозиготного генотипа I/D, напротив, ниже, чем в когорте некоренных представителей. В группе лиц суказанной патологией процент носителей прогностически благоприятного генотипа I/I гena ADRA2B среди шорцев был меньше, чем среди лиц некоренного этноса. Аналогичная закономерность выявлена и в отношении распространенности мутантных генотипов Т/Т гена MTHFR и 4а/4а гена NOS3. Заключение. Установлена в когорте шорцев ассоциация с атеросклерозом сонных артерий генотипа Т/С гена AGT и генотипа С/Т гена MTHFR по сверхдоминантному типу наследования. Рисковый эффект генотипа С/Т гена MTHFR увеличивался у лиц возрастной группы 18-64 лет, женского пола и имеющих дислипидемию. Протективное действие выявлено для гена ADRB1 по лог-аддитивному типу наследования. В когорте некоренного этноса с атеросклерозом сонных артерий ассоциировался ген AGT по лог-аддитивному типу наследования. Протективное действиеустановлено для генотипа I/D гena ADRA2B по сверхдоминантному типу наследования.