Наличие мелких плотных липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови человека вызывает накопление холестерина моноцитоподобными клетками линии ТНР-1
Ключевые слова:
мелкие плотные ЛНП, THP-1 клетки, атеросклероз, накопление холестеринаАннотация
Цель. Изучить накопление общего холестерина (ОХС) в макрофагалъных клетках человека в зависимости от субфракционного профиля апоВЮО-содержащих липопротеидов. Материалы и методы. 'Клетки линии ТНР-1 после макрофагалъной дифференцировки инкубировали 24 часа с образцами сывороток крови человека суровнем ОХС< 240мг/дл. Надосадочную жидкость удаляли, клетки промывали и лизировали. В лизатах клеток измеряли концентрацию ОХС и общего белка колориметрическим методом. В исследуемых сыворотках определяли концентрации фракций и подфракций липопротеидов методом нативного электрофореза в полиакриламидном геле, апобелка В-100, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), содержание окисленных липопротеидов низкой плотности (окЛНП) и титр аутоантител (ауто-Ат) к окЛНП. Результаты. Образцы исследуемых сывороток былиразделены на три группы в зависимости от концентрации подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности (мпЛНП): группа 1 - без мпАНП (п- 11); группа 2 - с концентрацией мпЛНП от 1 до 4,9мг/дл (п- 13); группа 3 - с концентрацией мпЛНП > 5мг/дл(п- 11) - атерогенный профиль Б. В сыворотках группы 3 относительно группы 1 были выявлены более высокиеуровни апоВ-100 (медиана, [25%; 75%] - 68,1 мг/дл [63,8; 84,1] и 58,6мг/дл [43,9; 62,4], р< 0,01) и гигантских ЦИК (26,2 лаб. ед. [14,3;31,8] и 11,3лаб.ед. [9,7; 12,8],р = 0,03) соответственно. Содержание ОХС в лизате, нормированное на белок, при инкубации клеток в присутствии сывороток с атерогенным профилем Б было значимо выше, чем в группе без мпАНП (6,5 отн. ед. [3,9; 9,1]и 2,7 отн. ед. [2,1; 3,9], р -0,03). По данным многофакторного анализа с введением в модельуровня ОХС, холестерина липопротеидов высокой плотности, апоВ-100, окАНП и частиц АПП среднего размера (ЛНП-2) только концентрация мпАНП (г- 0,709, р < 0,001) являлась независимым предиктором накопления клетками ОХС. При инкубации клеток с сыворотками пациентов с концентрацией мпАНП свыше 1 мг/дл, даже при наличии так называемого неатерогенного профиля А, было отмечено повышенное содержание ОХС в лизатах. Заключение. Наличие мпАНП даже в незначительных (менее 5мг/дл) концентрациях и независимо от других компонентов сыворотки крови вызывает накопление холестерина клетками ТНР-1.
