Роль PCSK9 в генезе развития сердечно-сосудистых заболеваний
Ключевые слова:
пропротеин конвертаза субтилизин/кексин 9, гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемияАннотация
Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) является перспективной мишенью для контроля уровня холестерина в сыворотке крови. Связываясь с рецептором липопротеидов низкой плотности (Р-ЛНП), PCSK9 приводит к их деградации в эндосомах и лизосомах и тем самым способствует увеличению уровня холестерина ЛНП в сыворотке крови. Мутации в гене, кодирующим PCSK9, приводящие к увеличению его концентрации в кровотоке, вызывают гиперхолестеринемию и тем самым повышают риск развития сердечно-сосудистых событий. Мутации, приводящие к уменьшению концентрации PCSK9 в сыворотке крови, вызывают снижение уровня концентрации ЛНП в плазме и снижение сердечно-сосудистого риска без каких-либо известных нежелательных последствий на здоровье человека. Клинические исследования показали, что ингибирование PCSK9 самостоятельно или в дополнение к терапии статинами, мощно снижает концентрацию ЛНП в сыворотке крови. В обзоре представлены современные данные о регулировании PCSK9, его молекулярной функции липидного гомеостаза и новых данных о внепеченочных эффектах PCSK9.