Пятилетний период наблюдения за пациентами с гомо- и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в регистре РЕНЕССАНС

Авторы

  • У. В. Чубыкина ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России
  • М. В. Ежов Нмиц кардиологии
  • Т. А. Рожкова
  • Б. М. Тамаева
  • А. А. Соколов
  • А. И. Ершова
  • А. Н. Мешков
  • В. И. Михайлина
  • А. В. Блохина
  • А. С. Лимонова
  • О. В. Копылова
  • И. И. Шапошник
  • В. В. Генкель
  • В. С. Гуревич
  • С. А. Уразгильдеева
  • А. В. Трегубов
  • М. В. Музалевская
  • М. И. Воевода
  • О. В. Тимощенко
  • Е. В. Шахтшнейдер
  • Ю. И. Рагино
  • И. В. Леонтьева
  • Л. В. Егоров
  • И. Н. Захарова
  • И. И. Пшеничникова
  • Д. И. Садыкова
  • Е. С. Сластникова
  • Л. Ф. Галимова
  • Е. Д. Космачева
  • А. М. Намитоков
  • А. С. Алиева
  • А. С. Галявич
  • З. Ф. Ким
  • В. А. Корнева
  • Т. Ю. Кузнецова
  • А. Е. Филиппов
  • А. М. Туктаров
  • А. С. Воробьев
  • И. Д. Астраханцева
  • Д. Ю. Богданов
  • М. А. Качковский
  • А. В. Егорова
  • В. О. Константинов
  • М.П. Серебреницкая
  • В. К. Зафираки
  • Н. Н. Бизяева
  • Н. Г. Андросюк
  • М. А. Киселева
  • Ю. Г. Григорьева
  • О.Ю. Кореннова
  • Ю. Е. Юхина
  • М. Д. Девятова
  • О. Н. Иванова
  • П. А. Васильев
  • И. В. Авдеева
  • В. Э. Олейников
  • Ю. А. Воробьева
  • Ю. А. Ермакова
  • Н. В. Муха
  • Д. Н. Зайцев
  • М. В. Зыков
  • А. В. Исаева
  • Т. И. Петелина
  • Е. В. Микова

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0001

Ключевые слова:

гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; регистр; атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания; гиполипидемическая терапия.

Аннотация

Цель. Целью исследования явилась оценка эффективности и приверженности гиполипидемической терапии, частоты развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с гомо- и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГХС) в течение пятилетнего периода наблюдения в регистре РЕНЕССАНС (Регистр пациентов с СГХС и пациентов очень высокого сЕрдечно-Сосудистого риска с недоСтАточной эффективНоСтью, проводимой гиполипидемической терапии).

Материал и методы. РЕНЕССАНС является открытым, национальным, наблюдательным исследованием и включает больных с СГХС. Учитывали наличие факторов риска атеросклероза, анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, гиполипидемическую терапию. В каждом центре выполняли определение концентрации: общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови. Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) рассчитывали по формуле Фридвальда. В некоторых центрах проводили измерение уровня липопротеида(а). При оценке частоты конечной точки, включавшей фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения (ССО), проводили анализ Каплана-Майера.

Результаты. В регистр включено 17 больных с гомозиготной СГХС (средний возраст 22±13 лет, 65% женского пола, 29% дети) и 2288 пациентов с гетерозиготной СГХС (48±16 лет, 57% женского пола, 6% дети). В группе гомозиготной СГХС за период наблюдения 74±13 месяцев ССО зарегистрированы у 5 (29%) пациентов, многокомпонентную гиполипидемическую терапию получали 94% и ни один больной не достиг целевого уровня ХС ЛНП. В группе гетерозиготной СГХС динамическое наблюдение проведено у 1067 (47%) пациентов в течение 32±27 месяцев, конечная точка зарегистрирована у 10% больных. Мужской пол (относительный риск 1,7; 95% доверительный интервал 1,2-2,6 p<0,01), гипертония (3,8; 2,3–6,2; p<0,001), ишемическая болезнь сердца (9,3; 5,6–15,3; p<0,001), отягощенный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) (2,6; 1,5–4,5; p<0,001) и концентрация липопротеида(а)≥30 мг/дл (2,2; 1,0–4,7; p<0,05) явились предикторами развития ССО. Частота назначения трехкомпонентной гиполипидемической терапии с ингибиторами PCSK9 возросла с 2 до 9%, а достижение целевого уровня ХС ЛНП − с 2 до 14% (р <0,001 для обоих).

Заключение. Пятилетнее наблюдение за участниками регистра РЕНЕССАНС демонстрирует увеличение использования многокомпонентных схем лечения. Мужской пол, гипертония, ишемическая болезнь сердца, отягощенный анамнез по ССЗ и концентрация липопротеида(а) ≥30 мг/дл остаются ведущими факторами, ассоциированными с увеличением риска развития ССО.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Friedman M, Friedland GW. Medicine's 10 greatest discoveries. New Haven (CT): Yale University Press; 1998.

Mehta NJ, Khan IA. Cardiology's 10 greatest discoveries of the 20th century. Tex Heart Inst J 2002;29:164–71.

Anitschkow N, Chalatow S. Ueber experimentelle Cholester-insteatose und ihre Bedeutung fuer die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentrbl Allg Pathol Pathol Anat 1913;24:1–9.

Anitschkow N, Chalatow S. Classics in arteriosclerosis research: On experimental cholesterin steatosis and its significance in the origin of some pathological processes by N. Anitschkow and S. Chalatow, translated by Mary Z. Pelias, 1913. Arteriosclerosis. 1983;3:178–82. https://doi.org/10.1161/01.ATV.3.2.178

Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E, Hegele RA, Krauss RM, Raal FJ, Schunkert H, Watts GF, Borén J, Fazio S, Horton JD, Masana L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, van de Sluis B, Taskinen MR, Tokgözoglu L, Landmesser U, Laufs U, Wiklund O, Stock JK, Chapman MJ, Catapano AL. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.

Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Borén J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjærg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.

Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA, Kuivenhoven JA, Nordestgaard BG, Descamps OS, Steinhagen-Thiessen E, Tybjærg-Hansen A, Watts GF, Averna M, Boileau C, Borén J, Catapano AL, Defesche JC, Hovingh GK, Humphries SE, Kovanen PT, Masana L, Pajukanta P, Parhofer KG, Ray KK, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Wiegman A, Wiklund O, Chapman MJ; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;35(32):2146-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehu274.

Benn M, Watts GF, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Population Study estimated a prevalence of 1 in 217. Eur Heart J. 2016;37(17):1384-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehw028.

Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide Prevalence of Familial Hypercholesterolemia: Meta-Analyses of 11 Million Subjects. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2553-2566. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.057.

Meshkov AN, Ershova AI, Shalnova SA, Alieva AS, Bazhan SS, Barbarash OL, Bogdanov DY, Viktorova IA, Grinshtein YuI, Duplyakov DV, Kalachikova ON, Kontsevaya AV, Libis RA, Medvedeva IV, Nevzorova VA, Prishchepa NN, Rotar OP, Serebryakova VN, Trubacheva IA, Chernykh TM, Shutemova EA, Drapkina OM, Boytsov SA. Cross-Sectional Study to Estimate the Prevalence of Familial Hypercholesterolemia in Selected Regions of the Russian Federation: Relevance, Design of the Study and Initial Characteristics of the Participants. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(1):24-32. (In Russ.) Мешков АН, Ершова АИ, Шальнова СА, Алиева АС, Бажан СС, Барбараш О, Богданов ДЮ, Викторова ИА, Гринштейн ЮИ, Дупляков ДВ, Калачикова ОН, Концевая АВ, Либис РА, Медведева ИВ, Невзорова ВА, Прищепа НН, Ротарь ОП, Серебрякова ВН, Трубачева ИА, Черных ТМ, Шутемова ЕА, Драпкина ОМ, Бойцов СА. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участников. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(1):24-32. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-02-17

Hu P, Dharmayat KI, Stevens CAT, Sharabiani MTA, Jones RS, Watts GF, Genest J, Ray KK, Vallejo-Vaz AJ. Prevalence of Familial Hypercholesterolemia Among the General Population and Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2020;141(22):1742-1759. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044795.

Ezhov MV, Bliznyuk SA, Tmoyan NA, Rozhkova TA, Duplyakov DV, Salchenko VA, Kachkovsky MA, Shaposhnik II, Genkel VV, Gurevich VS, Urazgildeeva SА, Tregubov AV, Muzalevskaya MV, Bazhan SS, Timoshchenko OV, Urvantseva IA, Kozhokar KG, Sokolov AA, Tishko VV, Boyeva OI, Bolotova EV, Namitokov AM, Kushnaryova YB, Kuznetsova TY, Korneva VA, Bogdanov DY, Chichina EE, Solovyov VM, Ershova AI, Meshkov AN, Makogonenko VI, Galyavich AS, Sadykova DI, Pomogaybo BV, Barbarash OL, Kashtalap VV, Shutemova EA, Isaeva IG, Khokhlov RA, Oleynikov VE, Avdeeva IV, Malakhov VV, Chubykina UV, Konstantinov VO, Aliyeva AS, Ovsyannikova VV, Furmenko GI, Chernykh TM, Abashina OE, Dzhanibekova AR, Slastnikova ES, Galimova LF, Duplyakova PD, Voyevoda MI. Register of patients with familial hypercholesterolemia and patients of very high cardiovascular risk with lipid-lowering therapy underperformance (RENESSANS). Russian Journal of Cardiology. 2019;(5):7-13. (In Russ.)] Ежов МВ, Близнюк СА, Тмоян НА, Рожкова ТА, Дупляков ДВ, Сальченко ВА, Качковский МА, Шапошник ИИ, Генкель ВВ, Гуревич ВС, Уразгильдеева СА, Трегубов АВ, Музалевская МВ, Бажан СС, Тимощенко ОВ, Урванцева ИА, Кожокарь КГ, Соколов АА, Тишко ВВ, Боева ОИ, Болотова ЕВ, Намитоков АМ, Кушнарёва ЮБ, Кузнецова ТЮ, Корнева ВА, Богданов ДЮ, Чичина ЕЕ, Соловьев ВМ, Ершова АИ, Мешков АН, Макогоненко ВИ, Галявич АС, Садыкова ДИ, Помогайбо БВ, Барбараш ОЛ, Кашталап ВВ, Шутемова ЕА, Исаева ИГ, Хохлов РА, Олейников ВЭ, Авдеева И., Малахов ВВ, Чубыкина УВ, Константинов ВО, Алиева АС, Овсянникова ВВ, Фурменко ГИ, Черных ТМ, Абашина ОЕ, Джанибекова АР, Сластникова ЕС, Галимова ЛФ, Дуплякова ПД, Воевода МИ. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019;(5):7-13. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-7-13.

EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet. 2021;398(10312):1713-1725. doi:10.1016/S0140-6736(21)01122-3.

Stock JK. Homozygous Familial Hypercholesterolaemia International Clinical Collaboration (HICC) registry: Levelling up access to treatment urgently needed. Atherosclerosis. 2022;346:84-85. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2022.02.008

Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, Raal FJ, Santos RD, Hegele RA, Kuivenhoven JA, Nordestgaard BG, Descamps OS, Steinhagen-Thiessen E, Tybjærg-Hansen A, Watts GF, Averna M, Boileau C, Borén J, Catapano AL, Defesche JC, Hovingh GK, Humphries SE, Kovanen PT, Masana L, Pajukanta P, Parhofer KG, Ray KK, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Wiegman A, Wiklund O, Chapman MJ; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2146-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehu274.

Chubykina UV, Ezhov MV, Ershova AI, Meshkov AN, Rozhkova TA, Bliznjuk SA, Tmoyan NA, Kachkovskij MA, Genkel VV, Gurevich VS, Urazgildeeva SA, Tregubov AV, Konovalova TV, Voevoda MI, Bazhan SS, Timoshhenko OV, Vorobev AS, Astrahanceva ID, Sokolov AA, Tishko VV, Boeva OI, Bolotova EV, Namitokov AM, Kosmacheva ED, Kushnarjova JuB, Korneva VA, Kuznecova TJu, Bogdanov DJu, Chichina EE, Solovev VM, Dupljakov DV, Salchenko VA, Makogonenko VI, Galjavich AS, Sadykova DI, Pomogajbo BV, Kashtalap VV, Barbarash OL, Shutemova EA, Isaeva IG, Hohlov RA, Avdeeva IV, Olejnikov VJe, Konstantinov VO, Alieva AS, Reutova OV, Ovsjannikova VV, Furmenko GI, Chernyh TM, Abashina OE, Dzhanibekova AR, Galimova LF, Slastnikova ES, Dupljakova PD, Egorova AV, Serebrenickaja MP, Shaposhnik II. Cardiovascular events and effectiveness of hypolipidemic therapy in patients with familial hypercholesterolemia and patients of very high cardiovascular risk: 3-year follow-up of the RENAISSANCE Registry. Cardiology Bulletin. 2020;15(3):27-36. (In Russ.) Чубыкина УВ, Ежов МВ, Дупляков ДВ, Садыкова ДИ, Сластникова ЕС, Ершова АИ, Мешков АН, Рожкова ТА, Близнюк СА, Тмоян НА, Качковский МА, Генкель ВВ, Гуревич ВС, Уразгильдеева СА, Трегубов АВ, Коновалова ТВ, Воевода МИ, Бажан СС, Тимощенко ОВ, Воробьев АС, Астраханцева ИД, Соколов АА, Тишко ВВ, Боева ОИ, Болотова ЕВ, Намитоков АМ, Космачева ЕД, Кушнарева ЮБ, Корнева ВА, Кузнецова ТЮ, Богданов ДЮ, Чичина ЕЕ, Соловьев ВМ, Сальченко ВА, Макогоненко ВИ, Галявич АС, Помогайбо БВ, Кашталап ВВ, Барбараш ОЛ, Шутемова ЕА, Исаева ИГ, Хохлов РА, Авдеева ИВ, Олейников ВЭ, Константинов ВО, Алиева АС, Овсянникова ВВ, Фурменко ГИ, Черных ТМ, Абашина ОЕ, Джанибекова АР, Галимова ЛФ, Дуплякова ПД, Егорова АВ, Серебреницкая МП, Шапошник ИИ. Сердечно-сосудистые осложнения и эффективность гиполипидемической терапии у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска: три года наблюдения регистра РЕНЕССАНС. Кардиологический вестник. 2020;15(3):27-36. DOI: 10.36396/MS.2020.16.3.004

Tromp TR, Hartgers ML, Hovingh GK, Vallejo-Vaz AJ, Ray KK, Soran H, Freiberger T, Bertolini S, Harada-Shiba M, Blom DJ, Raal FJ, Cuchel M; Homozygous Familial Hypercholesterolaemia International Clinical Collaborators. Worldwide experience of homozygous familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort study. Lancet. 2022;399(10326):719-728. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02001-8.

Pirillo A, Catapano AL. Inclisiran: How Widely and When Should We Use It? Curr Atheroscler Rep. 2022;24(10):803-811. doi: 10.1007/s11883-022-01056-0.

Peterson AL, Bang M, Block RC, Wong ND, Karalis DG. Cascade Screening and Treatment Initiation in Young Adults with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. J Clin Med. 2021;10(14):3090. doi: 10.3390/jcm10143090.

Chubykina UV, Afanasyeva OI, Tmoyan NA, Ezhov MV. Monitoring and screening programs for patients with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis and dyslipidemia. 2020;2(39):43-48. (In Russ.) Чубыкина У.В., Афанасьева О.И., Тмоян Н.А., Ежов М.В. Программы наблюдения и скрининга больных с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;2(39):43-48. DOI: 10.34687/2219-8202

Ezhov MV, Barbarash OL, Voevoda MI, Gurevich VS, Vezikova NN, Sadykova DI, Sergienko IV, Kashtalap VV, Meshkov AN, Duplyakov DV, Sokolov AA, Boytsov SA. Organization of lipid centers operation in the Russian Federation — new opportunities. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4489. (In Russ.) Ежов МВ, Барбараш ОЛ, Воевода МИ, Гуревич ВС, Везикова НН, Садыкова ДИ, Сергиенко ИВ, Кашталап ВВ, Мешков АН, Дупляков ДВ, Соколов АА, Бойцов СА. Организация работы липидных центров в Российской Федерации — новые возможности. Российский кардиологический журнал 2021;26(6):4489. doi:10.15829/1560-4071-2021-4489

Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res. 2009;50(Suppl):S172-177. https://doi.org/10.1194/jlr.R800091-JLR200.

Загрузки

Опубликован

2023-02-23

Как цитировать

Чубыкина У. В., Ежов М. В., Рожкова Т. А., Тамаева Б. М. ., Соколов А. А., Ершова А. И. ., Мешков А. Н. ., Михайлина В. И. ., Блохина А. В. ., Лимонова А. С. ., Копылова О. В. ., Шапошник И. И. ., Генкель В. В. ., Гуревич В. С. ., Уразгильдеева С. А., Трегубов А. В. ., Музалевская М. В. ., Воевода М. И., Тимощенко О. В. ., Шахтшнейдер Е. В. ., Рагино Ю. И. ., Леонтьева И. В. ., Егоров Л. В. ., Захарова И. Н. ., Пшеничникова И. И. ., Садыкова Д. И. ., Сластникова Е. С. ., Галимова Л. Ф., Космачева Е. Д. ., Намитоков А. М. ., Алиева А. С., Галявич А. С. ., Ким З. Ф. ., Корнева В. А. ., Кузнецова Т. Ю. ., Филиппов А. Е. ., Туктаров А. М. ., Воробьев А. С. . ., Астраханцева И. Д. ., Богданов Д. Ю. ., Качковский М. А., Егорова А. В. ., Константинов В. О., Серебреницкая М. ., Зафираки В. К. ., Бизяева Н. Н. ., Андросюк Н. Г., Киселева М. А. ., Григорьева Ю. Г. ., Кореннова О. . ., Юхина Ю. Е. ., Девятова М. Д. ., Иванова О. Н., Васильев . П. А. ., Авдеева И. В. ., Олейников В. Э., Воробьева Ю. А. ., Ермакова Ю. А. ., Муха Н. В. ., Зайцев Д. Н., Зыков М. В., Исаева А. В. ., Петелина Т. И. ., Микова Е. В. Пятилетний период наблюдения за пациентами с гомо- и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в регистре РЕНЕССАНС // Атеросклероз и Дислипидемии. 2023. Т. № 1(50). СС. 5–18.

Выпуск

Раздел

Оригинальные статьи