Полиморфизм гена APOE, как фактор риска дислипидемии, атеротромбоза и потенциальный фармакогенетический маркер терапии статинами у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений

Аннотация

Цель. Генотип АРОЕ является широко обсуждаемым фактором риска нарушения липидного обмена и сердечно-сосудистых заболеваний атеротромботического генеза. Статины наиболее широко применяемая группа препаратов для лечения гиперлипидемий и у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых атеротромботических осложнений на фоне прогрессирования атеросклероза. Наше исследование посвящено изучению роли полиморфизма ε2/ε3/ε4 гена APOE в риске развития гиперлипидемий (ГЛП) и его влиянии на эффективность и безопасность терапии статинами.
Материалы и методы. Генотип APOE был определен у 152 пациентов, с ГЛП IIa и IIb типов по ВОЗ, имеющих оценку по шкале SCORE высокого сердечно-сосудистого риска и которым показано назначение статинов и у 268 здоровых доноров крови (популяционный контроль). Для 107 пациентов были определены динамические показатели клинических и биохимических параметров через 3 месяца после начала приема статинов. Эффективность терапии в зависимости от генотипа APOE была изучена на группе из 59 пациентов, получавших розувастатин 10мг на основании изменения уровня общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП) через 3 месяца приема препарата.
Результаты. Выявлен протективный эффект генотипа APOE ε3/ε3 в отношении риска ГЛП IIa и IIb, он снижает относительный риск в 0.69 раза, (p=0.031). Среди пациентов с выявленными нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемия, повышение индекса атерогенности и у некоторых дополнительно гипертриглицеридемия), генотип APOE ε3 ассоциирован со сравнительно лучшим липидным профилем: более низкий уровень ХСЛПНП и триглицеридов (ТГ), p=0,002 p=0,04 соответственно. Вариант APOE ε2 являлся фактором риска гиперлипидемии IIb типа c увеличением относительного риска в 4.15раза (p=0.00044) по сравнению с носителями генотипа ε3/ε3. Генотип APOE не влиял на изменение уровня ХС через 3 месяца применения 10мг розувастатина (p=0,46). Была выявлена ассоциация носительства аллеля ε4 с возникновением жалоб у пациентов на идиопатическую мышечную боль на фоне приема статинов (OR=3.40, p=0.028).
Выводы. Носительство генотипа ε3/ε3 является протективным фактором в отношении ГЛП. Вариант APOE ε2 является не только фактором риска ГЛП III типа, но и для IIb типа. Аллель ε4 ассоциирован с развитием мышечной боли на фоне статинов. Исследование генотипа APOE может быть полезно для оценки риска гиперлипидемии, а также для выявления пациентов с дополнительным фактором риска статин-индуцированных миопатий.