Предикторы острого перипроцедурного повреждения миокарда при плановых чрескожных коронарных вмешательствах

Е. О. Налесник; А. Н.  Репин

doi:10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0003

Авторы

Е. О. Налесник НИИ кардиологии ТНИМЦ
А. Н. Репин ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2024.03.0003

Аннотация

Обоснование. Чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) широко используются для
реваскуляризации миокарда у пациентов с хроническим коронарным синдромом. Несмо-
тря на технические достижения и новые фармакологические методы лечения, после вме-
шательств часто наблюдается повышение сердечных биомаркеров. Патофизиология вы-
свобождения кардиоспецифических ферментов (КСФ) после ЧКВ имеет многофакторную
этиологию. Ранее была показана сильная связь между повышением уровня ферментов по-
сле процедуры и степенью поражения коронарного русла, ограничивающими поток ос-
ложнениями вмешательства, а также рядом исходных клинических характеристик паци-
ентов. Однако мы не встретили работ, которые бы продемонстрировали вклад различных
групп предикторов острого повреждения миокарда (ОПМ) в формирование уровней по-
вышения КСФ при плановых ЧКВ, что позволило бы прогнозировать тяжесть и возмож-
ный механизм развития этого перипроцедурного осложнения.
Цель. Выявить предикторы ОПМ при плановых ЧКВ и определить их ассоциацию с уров-
нем перипроцедурного повышения КСФ.
Материалы и методы. В одноцентровое открытое проспективное когортное исследование
включены 435 пациентов после плановых ЧКВ. В зависимости от уровня перипроцедур-
ного повышения КСФ (МВ фракции креатинфосфокиназы и/или сердечного тропонина),
пациенты были разделены на 4 подгруппы: без повышения КСФ выше 99 перцентиля URL
(группа 0); с повышением КСФ ˃1 и ≤2х99 перцентиль URL (незначительное ОПМ), >2х
и ≤5х99 перцентиль URL (умеренное ОПМ), >5х99 перцентиль URL (значимое ОПМ). При
наличии дополнительных признаков новой потери жизнеспособного миокарда у пациен-
тов со значительным ОПМ диагностировался ОИМ 4а типа. Для выявления предикторов
ОПМ была проанализирована взаимосвязь уровня перипроцедурного повышения КСФ
с исходными клинико-анамнестическими данными (факторы риска развития сердечно-
сосудистых заболеваний, сопутствующая патология, а также терапия, сопровождающая
индексные ЧКВ), показателями лабораторных и инстументальных методов обследования
(эхокардиография, ангиография), результатами генетического тестирования пациентов.
Для определения ассоциации уровня повышения КСФ с предикторами использовали рас-
чет относительного риска (RR) и ROC-анализ. Двустороннее значение p <0,05 считалось
статистически значимым.

Результаты. Незначительное ОПМ диагностировано у 30,8% пациентов и было ассоции-
ровано с коморбидной патологией (мультифокальным атеросклерозом, нарушением толе-
рантности к глюкозе), сопутствующей терапией (дозы и режимы назначения антикоагулян-
тов, антиагрегантов, статинов, инфузия физиологического раствора), исходной функцией
почек и ее изменением на фоне вмешательства, остаточной реактивностью тромбоцитов
на фоне двойной антиагрегантной терапии, объемом индексного вмешательства и нали-
чием тромбозов ранее установленных стентов, а также генетическим статусом пациентов,
в частности полиморфизмом Met235Thr (rs699) гена ангиотензиногена (AGT). Умеренное
ОПМ развилось у 6,4% пациентов и было ассоциировано с клиникой утяжеления функци-
онального класса стенокардии до ЧКВ, ранее перенесенным мозговым инсультом, в/в ин-
фузией физиологического раствора до и/или после ЧКВ, сложным типом целевого стеноза
(тип С). Предикторными биомаркерами этого уровня ОПМ явились исходные значения
HbA1c, липокалина-2 и цистатина С, а также перипроцедурное повышение липокалина-2.
Значимое ОПМ было диагностировано у 3,2% больных, перенесших плановое ЧКВ, и было
ассоциировано с сопутствующей обструктивной болезнью легких, клиникой утяжеления
функционального класса стенокардии и стенозом ствола левой коронарной артерии более
50%. Наибольшие различия по количеству и характеру предикторов были выявлены для
группы с незначительным ОПМ, в сравнении как с группой 0, так и с группой значимого
ОПМ. Кроме того, значимое ОПМ отличалось по факторам формирования (предикторам)
от группы с незначительным ОПМ существеннее, чем от группы 0, демонстрируя разные
направления влияния факторов риска, связанных с фармакологическими стратегиями,
такими как применение статинов и антикоагулянтов, что требует персонализированного
подхода к их назначению.
Заключение. Различное сочетание предикторов, отражающее патогенез развития пери-
процедурного ОПМ, определяет величину этого острого осложнения плановых ЧКВ и его
прогностическое значение. Незначительное ОПМ ассоциировано в большой степени с ко-
морбидными состояниями пациентов и сопутствующей терапией, умеренное ОПМ – с на-
рушением функции почек, сложностью индексного участка, а значимое ОПМ – с тяжелым
поражением коронарного русла, присутствием процессов воспаления.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Boden WE, O'Rourke RA, Teo KK, Hartigan PM, Maron DJ, Kostuk WJ, et al; COURAGE Trial Research Group. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N Engl J Med. 2007;356(15):1503-16. doi: 10.1056/NEJMoa070829.

Zeitouni M, Silvain J, Guedeney P, Kerneis M, Yan Y, Overtchouk P, et al; ACTION Study Group. Periprocedural myocardial infarction and injury in elective coronary stenting. Eur Heart J. 2018;39(13):1100-1109. doi: 10.1093/eurheartj/ehx799.

Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038.

Wang HY, Xu B, Dou K, Guan C, Song L, Huang Y, et al. Implications of Periprocedural Myocardial Biomarker Elevations and Commonly Used MI Definitions After Left Main PCI. JACC Cardiovasc Interv. 2021;14(15):1623-1634. doi: 10.1016/j.jcin.2021.05.006.

Abdelmeguid AE, Ellis SG, Sapp SK, Whitlow PL, Topol EJ. Defining the appropriate threshold of creatine kinase elevation after percutaneous coronary interventions. Am Heart J. 1996;131(6):1097-105. doi: 10.1016/s0002-8703(96)90083-6.

Topol EJ, Ferguson JJ, Weisman HF, Tcheng JE, Ellis SG, Kleiman NS, et al. Long-term protection from myocardial ischemic events in a randomized trial of brief integrin beta3 blockade with percutaneous coronary intervention. EPIC Investigator Group. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibition for Prevention of Ischemic Complication. JAMA. 1997;78(6):479-84. doi: 10.1001/jama.278.6.479.

Lim CC, van Gaal WJ, Testa L, Cuculi F, Arnold JR, Karamitsos T, et al. With the "universal definition," measurement of creatine kinase-myocardial band rather than troponin allows more accurate diagnosis of periprocedural necrosis and infarction after coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2011;57(6):653-61. doi: 10.1016/j.jacc.2010.07.058.

Tricoci P, Leonardi S, White J, White HD, Armstrong PW, Montalescot G, et al. Cardiac troponin after percutaneous coronary intervention and 1-year mortality in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome using systematic evaluation of biomarker trends. J Am Coll Cardiol. 2013;62(3):242-251. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.043.

Novack V, Pencina M, Cohen DJ, Kleiman NS, Yen CH, Saucedo JF, et al. Troponin criteria for myocardial infarction after percutaneous coronary intervention. Arch Intern Med. 2012;172(6):502-8. doi: 10.1001/archinternmed.2011.2275.

Cavallini C, Savonitto S, Violini R, Arraiz G, Plebani M, Olivari Z, et al; Italian 'Atherosclerosis, Thorombosis, and Vascular Biology' and 'Society for Invasive Cardiology-GISE' Investigators. Impact of the elevation of biochemical markers of myocardial damage on long-term mortality after percutaneous coronary intervention: results of the CK-MB and PCI study. Eur Heart J. 2005;26(15):1494-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehi173.

Cavallini C, Verdecchia P, Savonitto S, Arraiz G, Violini R, Olivari Z, et al; Italian Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Society for Invasive Cardiology–GISE Investigators. Prognostic value of isolated troponin I elevation after percutaneous coronary intervention. Circ Cardiovasc Interv. 2010;3(5):431-5. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.957712.

Nalesnik E.O., Repin A.N. Frequency and Prognostic Value of Acute Periprocedural Myocardial Injury in Elective Percutaneous Coronary Interventions. The Russian Archives of Internal Medicine. 2024;14(1):38-51. Russian. (Налесник Е.О., Репин А.Н. Частота и прогностическое значение острого перипроцедурного повреждения миокарда при плановых чрескожных коронарных вмешательствах. Архивъ внутренней медицины. 2024;14(1):38-51) doi: 10.20514/2226-6704-2024-14-1-38-51.

Bulluck H, Paradies V, Barbato E, Baumbach A, Bøtker HE, Capodanno D, et al. Prognostically relevant periprocedural myocardial injury and infarction associated with percutaneous coronary interventions: a Consensus Document of the ESC Working Group on Cellular Biology of the Heart and European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). European Heart Journal. 2021;42:2630–2642. doi: 10.1093/eurheartj/ehab271.

Park D, Kim Y, Yun S, Ahn J, Lee J, Kim W, et al. Frequency, causes, predictors, and clinical significance of peri-procedural myocardial infarction following percutaneous coronary intervention. European Heart Journal. 2013; 34: 1662–1669. doi: 10.1093/eurheartj/eht048.

Akchurin R. S., Alekyan B. G., Aronov D. M., Belenkov Yu. N., Boytsov S. A., Boldueva S. A., et al. 2020 Clinical practice guidelines for Stable coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4076. Russian. (Акчурин Р. С., Алекян Б. Г., Аронов Д. М., Беленков Ю. Н., Бойцов С. А., Болдуева С. А. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076). doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.

Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789.

Silvain J, Zeitouni M, Paradies V, Zheng HL, Ndrepepa G, Cavallini C, et al. Procedural myocardial injury, infarction and mortality in patients undergoing elective PCI: a pooled analysis of patient-level data. European Heart Journal. 2021;42:323–334. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa885.

Prasad A, Rihal CS, Lennon RJ, Singh M, Jaffe AS, Holmes DR. Significance of Periprocedural Myonecrosis on Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention: an analysis of preintervention and postintervention troponin T levels in 5487 patients. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2008;1:10–19. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.108.765610.

Feldman DN, Minutello RM, Bergman G, Moussa I, Wong SC. Relation of Troponin I Levels Following Nonemergent Percutaneous Coronary Intervention to Short- and Long Term Outcomes. The American Journal of Cardiology. 2009;104:1210–1215. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.06.032.

Di Serafino L, Borgia F, Maeremans J, Pyxaras SA, De Bruyne B, Wijns W, et al. Periprocedural Myocardial Injury and Long-Term Clinical Outcome in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Interventions of Coronary Chronic Total Occlusion/ The Journal of Invasive Cardiology. 2016;28:410–414. PMID: 26984930.

Abu Sharar H, Helfert S, Vafaie M, Pleger ST, Chorianopoulos E, Bekeredjian R, et al. Identification of patients at higher risk for myocardial injury following elective coronary artery intervention. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2020;96:578–585. doi: 10.1002/ccd.28549.

Chen Z, Yang H, Chen Y, Ma J, Qian J, Ge J. Impact of multivessel therapy to the risk of periprocedural myocardial injury after elective coronary intervention: exploratory study. BMC Cardiovascular Disorders. 2017;17:69. doi: 10.1186/s12872-017-0501-x.

Silvain J, Lattuca B, Beygui F, Rangé G, Motovska Z, Dillinger JG, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in elective percutaneous coronary intervention (ALPHEUS): a randomised, open-label, phase 3b trial. The Lancet. 2020;396:1737–1744. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32236-4.

Koskinas KC, Ndrepepa G, Räber L, Karagiannis A, Kufner S, Zanchin T, et al. Prognostic Impact of Periprocedural Myocardial Infarction in Patients Undergoing Elective Percutaneous Coronary Interventions. Circ Cardiovasc Interv. 2018;11(12):e006752. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.118.006752.

Herrmann J. Peri-procedural myocardial injury: 2005 update. Eur Heart J. 2005;26(23):2493-519. doi: 10.1093/eurheartj/ehi455.

Patel VG, Brayton KM, Mintz GS, Maehara A, Banerjee S, Brilakis ES. Intracoronary and noninvasive imaging for prediction of distal embolization and periprocedural myocardial infarction during native coronary artery percutaneous intervention. Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6(6):1102-14. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000448.

Popma JJ, Mauri L, O'Shaughnessy C, Overlie P, McLaurin B, Almonacid A, et al. Frequency and clinical consequences associated with sidebranch occlusion during stent implantation using zotarolimus-eluting and paclitaxel-eluting coronary stents. Circ Cardiovasc Interv. 2009;2(2):133-9. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.108.832048.

Chan W, Stub D, Clark DJ, Ajani AE, Andrianopoulos N, Brennan AL, et al; Melbourne Interventional Group Investigators. Usefulness of transient and persistent no reflow to predict adverse clinical outcomes following percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2012;109(4):478-85. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.09.037.

Otsuka K, Shimada K, Ishikawa H, Nakamura H, Katayama H, Takeda H, et al. Usefulness of pre- and post-stent optical frequency domain imaging findings in the prediction of periprocedural cardiac troponin elevation in patients with coronary artery disease. Heart and Vessels. 2020;35: 451–462. doi: 10.1007/s00380-019-01512-z.

Stone GW, Maehara A, Muller JE, Rizik DG, Shunk KA, Ben-Yehuda O, et al. Plaque Characterization to Inform the Prediction and Prevention of Periprocedural Myocardial Infarction during Percutaneous Coronary Intervention: The CANARY Trial (Coronary Assessment by Near-infrared of Atherosclerotic Rupture-prone Yellow). JACC: Cardiovascular Interventions. 2015;8: 927–936. doi: 10.1016/j.jcin.2015.01.032.

Böse D, von Birgelen C, Zhou XY, Schmermund A, Philipp S, Sack S, Konorza T, Möhlenkamp S, Leineweber K, Kleinbongard P, Wijns W, Heusch G, Erbel R. Impact of atherosclerotic plaque composition on coronary microembolization during percutaneous coronary interventions. Basic Res Cardiol. 2008;103(6):587-97. doi: 10.1007/s00395-008-0745-9.

Sakakura K, Nakano M, Otsuka F, Ladich E, Kolodgie FD, Virmani R. Pathophysiology of atherosclerosis plaque progression. Heart Lung Circ. 2013;22(6):399-411. doi: 10.1016/j.hlc.2013.03.001.

Bibek SB, Xie Y, Gao JJ, Wang Z, Wang JF, Geng DF. Role of pre-procedural C-reactive protein level in the prediction of major adverse cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysisof longitudinal studies. Inflammation. 2015;38(1):159-69. doi: 10.1007/s10753-014-0018-8.

Padro T, Manfrini O, Bugiardini R, Canty J, Cenko E, De Luca G, et al. ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation position paper on 'coronary microvascular dysfunction in cardiovascular disease'. Cardiovasc Res. 2020;116(4):741-755. doi: 10.1093/cvr/cvaa003.

Scarsini R, De Maria GL, Borlotti A, Kotronias RA, Langrish JP, Lucking AJ, et al. Incremental Value of Coronary Microcirculation Resistive Reserve Ratio in Predicting the Extent of Myocardial Infarction in Patients with STEMI. Insights from the Oxford Acute Myocardial Infarction (OxAMI) Study. Cardiovasc Revasc Med. 2019;20(12):1148-1155. doi: 10.1016/j.carrev.2019.01.022.

Topol EJ, Mark DB, Lincoff AM, Cohen E, Burton J, Kleiman N, et al. Outcomes at 1 year and economic implications of platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade in patients undergoing coronary stenting: results from a multicentre randomised trial. EPISTENT Investigators. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting. Lancet. 1999;354(9195):2019-24. doi: 10.1016/s0140-6736(99)10018-7.

Lotrionte M, Biondi-Zoccai GG, Agostoni P, Abbate A, Angiolillo DJ, Valgimigli M, et al. Meta-analysis appraising high clopidogrel loading in patients undergoing percutaneous coronary intervention. The American Journal of Cardiology. 2007; 100: 1199–1206. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.05.048.

Mehilli J, Baquet M, Hochholzer W, Mayer K, Tesche C, Aradi D, et al. Randomized Comparison of Intensified and Standard P2Y12-Receptor-Inhibition Before Elective Percutaneous Coronary Intervention: The SASSICAIA Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2020;13(6):e008649. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008649.

Landi A, De Servi S. Time-dependent impact of Ticagrelor and Prasugrel on infarct size: Looking beyond antiplatelet effect. Int J Cardiol. 2020;318:26. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.06.039.

Huang B, Qian Y, Xie S, Ye X, Chen H, Chen Z, et al. Ticagrelor inhibits the NLRP3 inflammasome to protect against inflammatory disease independent of the P2Y12 signaling pathway. Cell Mol Immunol. 2021;18(5):1278-1289. doi: 10.1038/s41423-020-0444-5.

Cesarini D, Muraca I, Berteotti M, Gori AM, Sorrentino A, Bertelli A, et al. Pathophysiological and Molecular Basis of the Side Effects of Ticagrelor: Lessons from a Case Report. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10844. doi: 10.3390/ijms241310844.

Wernly B, Erlinge D, Pernow J, Zhou Z. Ticagrelor: a cardiometabolic drug targeting erythrocyte-mediated purinergic signaling? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320(1):H90-H94. doi: 10.1152/ajpheart.00570.2020.

Pasceri V, Patti G, Nusca A, Pristipino C, Richichi G, Di Sciascio G. Randomized trial of atorvastatin for reduction of myocardial damage during coronary intervention: results from the ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty) study. Circulation. 2004;110:674–678. doi: 10.1161/01.CIR.0000137828.06205.87.

Pickard JMJ, Bøtker HE, Crimi G, Davidson B, Davidson SM, Dutka D, et al. Remote ischemic conditioning: from experimental observation to clinical application: report from the 8th Biennial Hatter Cardiovascular Institute Workshop. Basic Research in Cardiology. 2015;110:453. doi: 10.1007/s00395-014-0453-6.

Sardella G, Lucisano L, Mancone M, Conti G, Calcagno S, Stio RE, et al. Comparison of high reloading ROsuvastatin and Atorvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of MyocArdial periprocedural necrosis. The ROMA II trial. International Journal of Cardiology. 2013;168:3715–3720. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.017.

Briguori C, Visconti G, Focaccio A, Golia B, Chieffo A, Castelli A, et al. Novel Approaches for Preventing or Limiting Events (Naples) II Trial: Impact of a Single High Loading Dose of Atorvastatin on Periprocedural Myocardial Infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2009;54:2157–2163. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.005.

Vershinina E.O., Repin A.N., Salnikova E.S. Loading doses of statins before elective percutaneous coronary interventions. Heart: a magazine for medical practitioners. 2016;3 (89):181-191. Russian. (Вершинина Е.О., Репин А.Н., Сальникова Е.С. Нагрузочные дозы статинов при плановых эндоваскулярных вмешательствах на коронарных артериях. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;3(89):181-191). doi: 10.18087/rhj.2016.3.2181.

Pan Y, Tan Y, Li B, Li X. Efficacy of high-dose rosuvastatin preloading in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of fourteen randomized controlled trials. Lipids in Health and Disease. 2015;14:97. doi: 10.1186/s12944-015-0095-1.

Banach M, Rizzo M, Toth PP, Farnier M, Davidson MH, Al-Rasadi K, et al. Statin intolerance—an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Arch Med Sci., 2015;11:1–23. doi: 10.5114/aoms.2015.49807.

Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Consensus Working Group Update (2016). Can J Cardiol., 2016; 32:S35–65. doi: 10.1016/j.cjca.2016.01.003.

Nikolic D, Banach M, Chianetta R, Luzzu LM, Pantea Stoian A, Diaconu CC, et al. An overview of statin-induced myopathy and perspectives for the future. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(5):601-615. doi: 10.1080/14740338.2020.1747431.

Schirris TJ, Renkema GH, Ritschel T, Voermans NC, Bilos A, van Engelen BG, et al. Statin-Induced Myopathy Is Associated with Mitochondrial Complex III Inhibition. Cell Metab. 2015;22(3):399-407. doi: 10.1016/j.cmet.2015.08.002.

Godoy JC, Niesman IR, Busija AR, Kassan A, Schilling JM, Schwarz A, et al. Atorvastatin, but not pravastatin, inhibits cardiac Akt/mTOR signaling and disturbs mitochondrial ultrastructure in cardiac myocytes. FASEB J. 2019;33(1):1209-1225. doi: 10.1096/fj.201800876R.

Cianflone E, Cappetta D, Mancuso T, Sabatino J, Marino F, Scalise M, et al. Statins Stimulate New Myocyte Formation After Myocardial Infarction by Activating Growth and Differentiation of the Endogenous Cardiac Stem Cells. Int J Mol Sci. 2020;21(21):7927. doi: 10.3390/ijms21217927.

Xu H, Shen Y, Liang C, Wang H, Huang J, Xue P, et al. Inhibition of the mevalonate pathway improves myocardial fibrosis. Exp Ther Med. 2021;21(3):224. doi: 10.3892/etm.2021.9655.

Oesterle A, Laufs U, Liao JK. Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circ Res. 2017;120(1):229-243. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308537.

Cheng C, Liu XB, Bi SJ, Lu QH, Zhang J. Inhibition of Rho-kinase is involved in the therapeutic effects of atorvastatin in heart ischemia/reperfusion. Exp Ther Med. 2020;20(4):3147-3153. doi: 10.3892/etm.2020.9070.

Emelyanova L, Sra A, Schmuck EG, Raval AN, Downey FX, Jahangir A, et al. Impact of statins on cellular respiration and de-differentiation of myofibroblasts in human failing hearts. ESC Heart Fail. 2019;6(5):1027-1040. doi: 10.1002/ehf2.12509.

Stumpf C, Petzi S, Seybold K, Wasmeier G, Arnold M, Raaz D, et al. Atorvastatin enhances interleukin-10 levels and improves cardiac function in rats after acute myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2009;116(1):45-52. doi: 10.1042/CS20080042.

Pentz R, Kaun C, Thaler B, Stojkovic S, Lenz M, Krychtiuk KA, et al. Cardioprotective cytokine interleukin-33 is up-regulated by statins in human cardiac tissue. J Cell Mol Med. 2018 Dec;22(12):6122-6133. doi: 10.1111/jcmm.13891.

Wang Q, Chen Z, Guo J, Peng X, Zheng Z, Chen H, et al. Atorvastatin-induced tolerogenic dendritic cells improve cardiac remodeling by suppressing TLR-4/NF-κB activation after myocardial infarction. Inflamm Res. 2023;72(1):13-25. doi: 10.1007/s00011-022-01654-3.

Chen A, Chen Z, Zhou Y, Wu Y, Xia Y, Lu D, et al. Rosuvastatin protects against coronary microembolization-induced cardiac injury via inhibiting NLRP3 inflammasome activation. Cell Death Dis. 2021 Jan 12;12(1):78. doi: 10.1038/s41419-021-03389-1.

Ozturk N, Uslu S, Mercan T, Erkan O, Ozdemir S. Rosuvastatin Reduces L-Type Ca2+ Current and Alters Contractile Function in Cardiac Myocytes via Modulation of β-Adrenergic Receptor Signaling. Cardiovasc Toxicol. 2021;21(5):422-431. doi: 10.1007/s12012-021-09642-5.

Geiger R, Fatima N, Schooley JF Jr, Smyth JT, Haigney MC, Flagg TP. Novel cholesterol-dependent regulation of cardiac KATP subunit expression revealed using histone deacetylase inhibitors. Physiol Rep. 2021;8(24):e14675. doi: 10.14814/phy2.14675.

Rossello X, Yellon DM. The RISK pathway and beyond. Basic Res Cardiol. 2017;113(1):2. doi: 10.1007/s00395-017-0662-x.

Sciarretta S, Forte M, Frati G, Sadoshima J. New Insights Into the Role of mTOR Signaling in the Cardiovascular System. Circ Res. 2018;122(3):489-505. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311147.

Groenewoud MJ, Zwartkruis FJ. Rheb and mammalian target of rapamycin in mitochondrial homoeostasis. Open Biol. 2013;3(12):130185. doi: 10.1098/rsob.130185.

Irwin JC, Fenning AS, Vella RK. Statins with different lipophilic indices exert distinct effects on skeletal, cardiac and vascular smooth muscle. Life Sci. 2020;242:117225. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117225.

März W, Siekmeier R, Müller HM, Wieland H, Gross W, Olbrich HG. Effects of lovastatin and pravastatin on the survival of hamsters with inherited cardiomyopathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2000;5(4):275-9. doi: 10.1054/JCPT.2000.16695.

Okuyama H, Langsjoen PH, Hamazaki T, Ogushi Y, Hama R, Kobayashi T, et al. Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015;8(2):189-99. doi: 10.1586/17512433.2015.1011125.

McMurray JJ, Dunselman P, Wedel H, Cleland JG, Lindberg M, Hjalmarson A, et al; CORONA Study Group. Coenzyme Q10, rosuvastatin, and clinical outcomes in heart failure: a pre-specified substudy of CORONA (controlled rosuvastatin multinational study in heart failure). J Am Coll Cardiol. 2010;56(15):1196-204. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.075.

Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. 2004;363(9412):892-4. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15739-5.

Attalla DM, Ahmed LA, Zaki HF, Khattab MM. Paradoxical effects of atorvastatin in isoproterenol-induced cardiotoxicity in rats: Role of oxidative stress and inflammation. Biomed Pharmacother. 2018;104:542-549. doi: 10.1016/j.biopha.2018.05.005.

Ünlü S, Nurkoç SG, Sezenöz B, Cingirt M, Gülbahar Ö, Abacı A. Impact of statin use on high sensitive troponin T levels with moderate exercise. Acta Cardiol. 2019;74(5):380-385. doi: 10.1080/00015385.2018.1510801.

Will Y, Shields JE, Wallace KB. Drug-Induced Mitochondrial Toxicity in the Geriatric Population: Challenges and Future Directions. Biology (Basel). 2019;8(2):32. doi: 10.3390/biology8020032.

Bielecka-Dabrowa A, Fabis J, Mikhailidis DP, von Haehling S, Sahebkar A, Rysz J, et al. Prosarcopenic Effects of Statins May Limit Their Effectiveness in Patients with Heart Failure. Trends Pharmacol Sci. 2018;39(4):331-353. doi: 10.1016/j.tips.2018.02.003.