Некоторые особенности изменения углеводно-энергетического обмена в миокарде и скелетных мышцах крыс под влиянием симвастатина

Е. С. Белоусова; З. И. Микашинович; Е. В. Виноградова; Т. Д. Лосева

doi:10.34687/2219-8202.JAD.2024.01.0003

Авторы

Е. С. Белоусова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
З. И. Микашинович ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Е. В. Виноградова ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Т. Д. Лосева ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2024.01.0003

Ключевые слова:

статины, статиновая миопатия, митохондриальная дисфункция, энергетический обмен.

Аннотация

Цель исследования. Комплексный анализ биохимических изменений в скелетной
мускулатуре и миокарде крыс после введения симвастатина.
Материалы и методы. Исследование проводилось на беспородных крысах-самцах (4 группы по 35 особей) в возрасте 12-14 месяцев (300-350 г). Группа контроля (интактные животные) получала общий рацион вивария и ежедневно через пищеводный зонд 2 мл воды очищенной. Животные группы 1 также находились на стандартном рационе вивария, плюс ежедневно однократно в течение 2 месяцев получали водную суспензию симвастатина через пищеводный зонд по 0,012 г/кг массы тела. У крыс 2 и 3 группы в течение 3 месяцев индуцировали гиперхолестеринемию, после диагностики которой животные группы 2 в течение 2 месяцев находились на рационе без добавления симвастатина, а животным группы 3 в течение того же периода вводили симвастатин по 0,012 г/кг массы тела единожды в сутки в виде водной суспензии через пищеводный зонд. В миокарде и скелетных мышцах животных определяли активность дегидрогеназ цикла Кребса, цитохромоксидазы, содержание пировиноградной кислоты и лактата.
Результаты. Механизмы аварийной перестройки метаболизма миокарда и скелетной мускулатуры под действием симвастатина зависели от исходного функционального состояния организма. У животных группы 1 под влиянием симвастатина выявили аварийную перестройку метаболизма, направленную на активацию гликолиза и окисления НАД-зависимых субстратов, на что указывает повышение уровня лактата и активности пируватдегидрогеназы (ПВК-ДГ). Динамика уровня лактата и пирувата и активности ферментов энергетического обмена в условиях моделирования алиментарной гиперхолестеринемии (ГХ) после введения симвастатина отражает тенденцию к снижению тяжести гипоксических изменений, обусловленных ГХ, но в то же время свидетельствует о неполноценности защитных внутриклеточных механизмов и формировании
митохондриальной дисфункции.
Заключение. Анализ выявленных изменений показал, что миокард как особая разновидность мышечной ткани может подвергаться повреждающему действию при длительном приеме статинов.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Биографии авторов

Е. С. Белоусова, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

кандидат биологических наук, доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии

З. И. Микашинович, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры общей и клинической биохимии №1

Е. В. Виноградова, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии

Т. Д. Лосева, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

кандидат медицинских наук, доцент кафедры химии подготовительного факультета по обучению иностранных граждан

Библиографические ссылки

Okuyama H, Langsjoen PH, Hamazaki T, Ogushi Y, Hama R, Kobayashi T. et al. Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2015;8(2):189-199. doi: 10.1586/17512433.2015.1011125.

Broniarek I, Jarmuszkiewicz W. Statins and mitochondria. Postepy Biochemii. 2016;62(2):77-84.

Mikashinovich Z.I., Belousova E.S., Semenets I.A., Romashenko A.V., Kantaria A.V., Patent for invention №2733693, Russian Federation, G09B 23/28, 2020. In Russian. (Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Семенец И.А., Ромашенко А.В., Кантария А.В., патент на изобретение №2733693, РФ, G09B 23/28, 2020).

Mikashinovich Z.I., Belousova E.S., Sarkisyan O.G., Vikhlyantsev I.M., Vinogradova E.V., Patent for invention №2632624, РФ, G09B 23/28, 2017. In Russian. (Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Саркисян О.Г., Вихлянцев И.М., Виноградова Е.В., патент РФ на изобретение №2632624, РФ, G09B 23/28, 2017).

Kamyshnikov V.S. Handbook of clinical and biochemical studies and laboratory diagnostics. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: MEDpress-inform. 2004:911. In Russian. (Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ. 2004:911).

Danilova L.A., Basharina O.B., Krasnikova E.N., Litvinenko L.A., Ramenskaya N.P., Fomenko M.O., Mashek O.N. Handbook of laboratory research. Saint Petersburg.: Piter. 2003:733. In Russian. (Данилова Л.А., Башарина О.Б., Красникова Е.Н., Литвиненко Л.А., Раменская Н.П., Фоменко М.О., Машек О.Н. Справочник по лабораторным исследованиям. СПб.: Питер. 2003:733).

Modern methods in biochemistry / edited by Orekhovich V.N. – Moscow: Medicine; 1977:392. In Russian. (Современные методы в биохимии / под ред. Ореховича В.Н. – М.: Медицина; 1977:392).

Nordmann IN. Determination the activiti dehydrogenasique des mitochondries a 1-acid-dichloride-2,3,5-triphenyl-tetrazolium. Bulletin de la Société de chimie biologique. 1957:33; 189-197.

Chepur S.V., Pluzhnikov N.N., Chubar O.V., Fateev I.V., Bakulina L.S., Litvinenko I.V., Shiryaeva A.I. Lactic acid: dynamics of ideas about the biology of lactate. Advances in modern biology. 2021;141(3):227-247. In Russian. (Чепур С.В., Плужников Н.Н., Чубарь О.В., Фатеев И.В., Бакулина Л.С., Литвиненко И.В., Ширяева А.И. Молочная кислота: динамика представлений о биологии лактата. Успехи современной биологии. 2021;141 (3):227-247). doi: 10.31857/S0042132421030042.

Telkova I.L., Teplyakov A.T. Clinical and pathophysilogical aspects of the effects of chronic hypoxia/ischemia on energetic metabolism of the myocardium. Clinical medicine. 2004;82(3):4-11. In Russian. (Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда. Клиническая медицина. 2004;82(3):4-11.

Blagodrov V.N., Danilishina M.V., Lagoda N.N., Rudnitskaya O.G., Ivanova M.D. Cytochemical aspects of energetic deficiency of the myocardium at the atherogenic dislipoproteidemia. The world of medicine and biology. 2011;7(4):20-23. In Russian. (Благодаров В.Н., Данилишина М.В., Лагода Н.Н., Рудницкая О.Г., Иванова М.Д. цитохимические аспекты энергетического дефицита миокарда в условиях атерогенной дислипопротеидемии. Свiт медицини та бiологii. 2011;7(4):20-23). Russ.).

Novikov V.E., Katunina N.P. Pharmacology and biochemistry of hypoxia. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii - Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2002;1(2):73-87. In Russian. (Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):73-87).