Влияние комбинированного носительства полиморфизма генов липидтранспортной системы на показатели липидного обмена у больных с коронарным атеросклерозом

Аннотация

Цель исследования. Изучить особенности нарушения липидного обмена в зависимости от комбинированного носительства «ε4»-аллеля ε2/ε3/ε4 полиморфизма гена аполипопротеина Е (Апо Е) и «S2»-аллеля SstI полиморфизма гена аполипопротеина СIII (Апо СIII) у больных с коронарным атеросклерозом.
Материал и методы. Обследован 141 больной с нестабильной стенокардией и ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. Группа сравнения – 50 здоровых лиц. Липидный спектр, аполипопротеины определяли на биохимическом автоанализаторе Daytоna (RANDOX, Ирландия). Генотипирование ε2/ε3/ε4 полиморфизма гена аполипопротеина Е (Апо Е) и SstI полиморфизма гена аполипопротеина СIII (Апо СIII) проводили методом полимеразной цепной реакции в лаборатории функциональной геномики человека Института генетики и экспериментальной биологии растений АН РУз с использованием термоциклера PCR Systems 2700 (Applied Biosystems, США) и в лаборатории АГ РСЦК на термоциклере GeneAmp PCR Systems 9700 (Applied Biosystems, США). Коронароангиография выполнялась на установке Allura CV-20 (Philips, Нидерланды).
Результаты. При анализе распределения ε2/ε3/ε4 полиморфизма гена Апо Е среди больных с коронарным атеросклерозом оказалось достоверно больше носителей аллеля «ε4» – 87 (61,7%), по сравнению со здоровыми лицами – 54 (38,3%) (ОШ 11,82; 95%-ный ДИ 4,7–29,6; χ2=34,535, р<0,001). При сравнительной оценке распределения SstI полиморфизма гена Апо СIII носительство «S2»-аллеля среди больных также наблюдалось достоверно чаще – 51 (27,6%), чем среди здоровых лиц – 9 (18%) (ОШ 2,58; 95%-ный ДИ 1,161–5,740; χ²=4,844, p<0,05). Вышеизложенное послужило основанием для выделения в одну группу пациентов с комбинацией носительства «повреждающих» аллелей: «ε4» и «S2» – 37 больных (I группа) против остальных (II группа) – 104 больных. При сравнительном изучении показателей липидного спектра в I группе больных уровни общего холестерина (ОХС) (238,0±54,3 мг/дл) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (154,7±51,5 мг/дл) достоверно превышали (р<0,05) значения ОХС (220,6±39,8) и ХС ЛПНП (138,8±37,6) во II группе. Одновременно у больных I группы отмечался более низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (34,1±6,3, р<0,05) относительно II группы (36,8±6,8). Уровень аполипопротеина В (Апо В) оказался несколько выше (115,0±24,9 мг/дл), а уровень аполипопротеина АI (Апо АI) – ниже (133,8±21,3) в I группе, что обусловило достоверно более высокое значение соотношения Апо В/Апо АI – 0,9±0,3 (р<0,05) относительно II группы (107,0±25,7, 139,1±22,2 и 0,8±0,2) соответственно.
Выводы. Таким образом, носительство аллелей «ε4» ε2/ε3/ε4 полиморфизма гена Апо Е и «S2» SstI полиморфизма гена Апо CIII является предрасполагающим фактором в развитии коронарного атеросклероза и атерогенной дислипидемии среди узбеков.