Ангиопоэтиноподобный белок 3 типа – новая мишень гиполипидемической терапии

Б. В. Помогайбо; А. Е. Филиппов

doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0002

Авторы

Б. В. Помогайбо ФКУ «Центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка» Минобороны России, Москва https://orcid.org/0000-0003-0093-0868
А. Е. Филиппов Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург

DOI:

https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2022.02.0002

Ключевые слова:

атеросклероз, ангиопоэтиноподобный белок 3 типа, гиполипидемическая терапия, эвинакумаб, вупанорсен, ARO-ANG3

Аннотация

Ангиопоэтиноподобный белок 3 типа регулирует активность липопротеинлипазы и эндотелиальной липазы, и его наследуемый дефицит сопровождается стимуляцией липолиза, комбинированной гиполипидемией и снижением сердечнососудистого риска. Фармакологическое воздействие на ангиопоэтиноподобный белок 3 реализуется посредством воздействия моноклональных антител, антисмыловой таргетной терапии и прямого редактирования генома и представляет собой перспективный путь гиполипидемической терапии, независимый от функционирования рецепторов липопротеидов низкой плотности и эффективно корректирующий смешанные гиперлипидемии.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34): 3259-3260. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484.

Kaasenbrood L, Bhatt DL, Dorresteijn JAN, Wilson PWF, D’Agostino RB Sr, Massaro JM et al. Estimated life Expectancy without recurrent cardiovascular events in patients with vascular disease: The SMART-REACH model. J Am Heart Assoc. 2018;7(16):e009217. doi: 10.1161/JAHA.118.009217

McPherson R. 2018 George Lyman Duff Memorian Lecture. Genetics and genomics of coronary artery disease: a decade of progress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(10):1925-1937. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.311392.

Chen PY, Gao WY, Liou JW, Lin CY, Wu MJ, Yen JH. Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) modulates lipoprotein metabolism and dyslipidemia. Int J Mol Sci. 2021;22(14):7310. doi: 10.3390/ijms22147310.

Romeo S, Yin W, Kozlitina J, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Hobbs HH et al. Rare loss-of-function mutations in ANGPTL family members contribute to plasma triglyceride levels in humans. J Clin Invest. 2009;119(1):70–9. doi: 10.1172/JCI37118.

Musunuru K, Pirrucello JP, Do R, Poloso GM, Guiducci C, Sougnez C et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia. N Engl J Med. 2010;363(23):2220-7. doi: 10.1056/NEJMoa1002926.

Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M, Yoshida K, Noji-Sakikawa C, Ando Y et al. Protein region important for regulation of lipid metabolism in angiopoietin-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 is cleaved and activated in vivo. J Biol Chem. 2003;278(43):41804–9. doi: 10.1074/jbc.M302861200.

Dewey FE, Gusarova V, Dunbar RL, O'Dushlaine C, Schurmann C, Gottesman O et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377(3):211–221. doi: 10.1056/NEJMoa1612790.

Stitziel NO, Khera AV, Wang X, Bierhals AJ, Vourakis AC, Sperry AE et al. ANGPTL3 deficiency and protection against coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2017;69(16):2054–2063. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.030.

Chen MC, Hsu BG, Lee CJ, Wang JH. High-serum angiopoietin-like protein 3 levels associated with cardiovascular outcome in patients with coronary artery disease. Int J Hypertens. 2020:2980954. doi: 10.1155/2020/2980954.

Lang W, Frishman WH. Angiopoietin-like 3 protein inhibition: a new frontier in lipid-lowering treatment. Cardiol Rev. 2019;27(4):211-217. doi: 10.1097/CRD.0000000000000258.

Tikka A, Jauhaiainen M. The role of ANGPTL3 in controlling lipoprotein metabolism. Endocrine. 2016;52(2):187–93. doi: 10.1007/s12020-015-0838-9.

Robciuc MR, Maranghi M, Lahikainen A, Rader D, Bensadoun A, Öörni K et al. Angptl3 deficiency is associated with increased insulin sensitivity, lipoprotein lipase activity, and decreased serum free fatty acids. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(7):1706–13. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.301397.

Rosenson RS, Burgess LJ, Ebenbichler CF, Baum SJ, Stroes ESG, Ali S et al. Evinacumab in patients with refractory hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;383(24):2307–2319. doi: 10.1056/NEJMoa2031049.

Pirillo A, Catapano AL, Norata GD. Monoclonal antibodies in the management of familial hypercholesterolemia: focus on PCSK9 and ANGPTL3 inhibitors. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(12):79. doi: 10.1007/s11883-021-00972-x.

Raal FJ, Rosenson RS, Reeskamp LF, Hovingh GK, Kastelein JJP, Rubba P et al. Evinacumab for homozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;383(8):711–720. doi: 10.1056/NEJMoa2004215.

Reeskamp LF, Tromp TR, Stroes ESG. The next generation of triglyceride-lowering drugs: will reducing apolipoprotein C-III or angiopoietin like protein 3 reduce cardiovascular disease? Curr Opin Lipidol. 2020;31(3):140–146. doi: 10.1097/MOL.0000000000000679.

URL: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-therapy-patients-genetic-form-severely-high-cholesterol-0 (Дата обращения: 01.01.2022).

Afanasieva O.I., Ezhov M.V., Pokrovsky S.N. Antisense oligonucleotides and therapeutical monoclonal antibodies as a basement for novel biological lipidlowering drugs. Rus J Cardiol. 2018;23(8):99-109. Russian. (Афанасьева О.И., Ежов М.В., Покровский С.Н. Антисмысловые олигонуклеотиды и терапевтические моноклональные антитела — как основа для создания новых поколений биологических липидснижающих препаратов. Рос. кард. журн. 2018; 23 (8): 99–109). doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-99-109.

Graham MJ, Lee RG, Brandt TA, Tai LJ, Fu W, Peralta R et al. Cardiovascular and metabolic effects of ANGPTL3 antisense oligonucleotides. N Engl J Med. 2017;377(3):222-232. doi: 10.1056/NEJMoa1701329.

Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ, Hurh E, Kingsbury J, Bartlett VJ et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamineconjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia. Eur Heart J. 2020;41(40):3936–3945. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa689.

URL : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04516291 (Дата обращения: 01.01.2022).

Nurmohamed NS, Dallinga-Thie GM, Stroes ESG. Targeting apoC-III and ANGPTL3 in the treatment of hypertriglyceridemia. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2020;18(6):355-361. doi: 10.1080/14779072.2020.1768848.

Watts G, Gladding P, Schwabe C, Scott R, Clifton P, Sullivan D et al. Reduced expression of angiopoietin-like protein 3 via RNA interference with AROANG3 produces prolonged reductions in LDL-C and triglycerides in dyslipidemic patients. Pharm Control Lipids and Lipoproteins. 2020;14(1):599. doi: 10.1016/j.jacl.2020.05.085.

Chadwick AC, Evitt NH, Lv W, Musunuru K. Reduced blood lipid levels with in vivo CRISPR-Cas9 base editing of ANGPTL3. Circulation. 2018;137(9):975–977. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031335.